연구용
Trametinib (GSK1120212) MEK 억제제
제품 번호S2673
화학 구조
분자량: 615.39
품질 관리
세포 배양, 처리 및 작업 농도
| 세포주 | 분석 유형 | 농도 | 배양 시간 | 제형 | 활성 설명 | PMID |
|---|---|---|---|---|---|---|
| MDA-MB-231, SW480 and SW1116 cells | Function assay | 100 nM | 24 h | trametinib could decrease YAP levels and inhibit LMB-induced YAP upregulation in MDA-MB-231, SW1116 and SW480 cells | 30833665 | |
| RG7388-resistant U87MG cells | Function assay | 10 nM | 24 h | DMSO | Trametinib treatment reduced the invasive phenotype of RG7388 resistant cells. | 30274984 |
| BJAB cells | Function assay | 0.01μM | 24 h | 0.01 μM trametinib effectively suppressed the ERK hyperactivation in BJAB cells caused by the combined treatment of BKM120 and Danusertib. | 30947576 | |
| Human PDAC cell lines (MIA-PACA, PANC-1, CFPAC-1, PL45, CAPAN-2 and HPAF-II) | Function assay | 10 nM or 100 nM | 3-days or 6-days | The concentration of 10 nM trametinib consistently produced significant differences between gefitinib and trametinib alone compared to combination gefitinib and trametinib in all four sensitive cell lines (CFPAC-1, pl45, CAPAN-2 and HPAF-II). No additive effect was observed in the gefitinib insensitive or excitatory cell lines (MIA-Paca and PANC-1) | 30921351 | |
| Transitional cell carcinoma (TCC) cell lines | Function assay | 25 nM | 6-24 h | Canine TCC cell lines are sensitive to MEK inhibition | 31048548 | |
| COLO205 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.001 μM | ChEMBL | ||
| HT-29 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.001 μM | ChEMBL | ||
| COLO205 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.001 μM | ChEMBL | ||
| MV522 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.001 μM | ChEMBL | ||
| HT-29 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.002 μM | ChEMBL | ||
| MV522 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.002 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H727 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.002 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H727 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.002 μM | ChEMBL | ||
| SW1417 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.003 μM | ChEMBL | ||
| SW1417 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.003 μM | ChEMBL | ||
| Calu6 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.003 μM | ChEMBL | ||
| LS1034 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.004 μM | ChEMBL | ||
| SW1463 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.004 μM | ChEMBL | ||
| SW1463 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.004 μM | ChEMBL | ||
| Calu6 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.004 μM | ChEMBL | ||
| LS1034 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.005 μM | ChEMBL | ||
| RKO | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.005 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H508 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.008 μM | ChEMBL | ||
| KM12 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.01 μM | ChEMBL | ||
| A427 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.01 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H1155 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.01 μM | ChEMBL | ||
| HCT8 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.014 μM | ChEMBL | ||
| MDA-MB-175-VII | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.016 μM | ChEMBL | ||
| A549 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.016 μM | ChEMBL | ||
| RKO | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.018 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H23 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.02 μM | ChEMBL | ||
| A427 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.022 μM | ChEMBL | ||
| KM12 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.023 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H508 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.023 μM | ChEMBL | ||
| MDA-MB-231 | Growth inhibition assay | 3 days | GI50 = 0.025 μM | ChEMBL | ||
| SW837 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.025 μM | ChEMBL | ||
| SW480 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.026 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H1355 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.027 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H23 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.029 μM | ChEMBL | ||
| EFM19 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.03 μM | ChEMBL | ||
| T84 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.03 μM | ChEMBL | ||
| A549 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.034 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H1792 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.035 μM | ChEMBL | ||
| SW480 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.037 μM | ChEMBL | ||
| COR-L23 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.037 μM | ChEMBL | ||
| SW1573 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.038 μM | ChEMBL | ||
| Calu3 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.039 μM | ChEMBL | ||
| HCC827 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.04 μM | ChEMBL | ||
| HOP62 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.05 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H1355 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.052 μM | ChEMBL | ||
| NCI-H1792 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.053 μM | ChEMBL | ||
| HCT8 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.055 μM | ChEMBL | ||
| T84 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.061 μM | ChEMBL | ||
| SW900 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.072 μM | ChEMBL | ||
| SW837 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.074 μM | ChEMBL | ||
| DLD1 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.093 μM | ChEMBL | ||
| MDA-MB-175-VII | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.096 μM | ChEMBL | ||
| SW900 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.127 μM | ChEMBL | ||
| Calu3 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.158 μM | ChEMBL | ||
| COR-L23 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.329 μM | ChEMBL | ||
| DLD1 | Growth inhibition assay | 72 h | IC50 = 0.632 μM | ChEMBL | ||
| 클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기 | ||||||
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 615.39 | 화학식 | C26H23FIN5O4 |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 871700-17-3 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
|
|
| 동의어 | JTP-74057 | Smiles | CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5 | ||
용해도
|
In vitro |
DMSO
: 8 mg/mL
(12.99 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
|
In vivo |
|||||
생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| 특징 |
More potent than PD0325901 or AZD6244.
|
|---|---|
| Targets/IC50/Ki |
MEK1
(Cell-free assay) 0.92 nM
MEK2
(Cell-free assay) 1.8 nM
|
| 시험관 내(In vitro) |
Trametinib (GSK1120212)은 Raf 및 MEK의 아이소타입과 관계없이 MBP의 인산화를 IC50 범위가 0.92 nM에서 3.4 nM로 억제합니다. 이는 c-Raf, B-Raf, ERK1 및 ERK2의 키나제 활성을 억제하지 않습니다. 또한 이 화합물은 다른 98개 키나제에 대해 현저한 억제 활성을 나타내지 않습니다. 이는 인간 결장직장암 세포주에 대해 강력한 억제 활성을 나타냅니다. 구성적으로 활성된 B-Raf 돌연변이를 가지고 있는 것으로 알려진 HT-29 및 COLO205 세포는 각각 IC50이 0.48 nM 및 0.52 nM로 가장 민감합니다. K-Ras 돌연변이를 가진 세포주는 IC50이 2.2-174 nM로 넓은 범위의 민감도를 보입니다. 대조적으로, B-Raf 및 K-Ras 모두에 야생형 유전자를 가진 COLO320 DM 세포는 10 μM에서도 저항성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. 24시간 동안의 처리는 모든 민감한 세포주에서 G1기 세포 주기 정지를 유도합니다. 일관되게, 이는 대부분의 결장직장암 세포주에서 p15INK4b 및/또는 p27KIP1의 상향 조절을 유도합니다. 이는 모든 민감한 세포주에서 구성적 ERK 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 HT-29 및 COLO205 세포 모두에서 apoptosis를 유도하지만, COLO205 세포가 apoptosis 유도 측면에서 HT-29 세포보다 더 민감합니다. 이는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 종양 괴사 인자-α 및 인터루킨-6 생성을 차단합니다. |
| 키나아제 분석 |
Raf-MEK-ERK 캐스케이드 키나제 분석
|
|
비인산화된 미엘린 기본 단백질(MBP)은 ELISA 플레이트에 코팅되고, B-Raf/c-Raf의 활성 형태는 10 μM ATP 및 12.5 mM MgCl2를 함유하는 MOPS 버퍼에 비인산화된 MEK1/MEK2 및 ERERK2와 다양한 농도의 Trametinib (GSK1120212) 존재 하에 혼합됩니다. MBP의 인산화는 항-인산화-MBP 항체에 의해 검출됩니다.
|
|
| 생체 내(In vivo) |
0.3 mg/kg 또는 1 mg/kg의 Trametinib (GSK1120212)을 14일 동안 매일 1회 경구 투여하는 것은 HT-29 이종이식편 성장을 억제하는 데 효과적이며, 1 mg/kg의 이 화합물은 종양 증가를 거의 완전히 차단합니다. 확립된 종양 조직에서 ERK1/2의 인산화는 1 mg/kg의 단일 경구 투여로 완전히 억제되며, 14일 치료 후 p15INK4b 및 p27KIP1 단백질 수준이 모두 상향 조절됩니다. COLO205 이종이식편 모델에서는 0.3 mg/kg 용량에서도 종양 퇴행이 관찰됩니다. 1 mg/kg 용량에서는 종양 부피를 측정할 수 없을 정도로 종양이 퇴화된 6마리 중 4마리에서 완전한 퇴행이 얻어졌습니다. 0.1 mg/kg 투여는 Lewis 쥐 또는 DBA1/J 쥐에서 각각 아쥬반트 유발 관절염(AIA) 및 제2형 콜라겐 유발 관절염(CIA)을 거의 완전히 억제합니다. |
참조 |
|
적용 분야
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | ERRα / IDH3 / c-Myc / Cyclin D1 pERK /ERK / pS6 / S6 β-catenin |
|
30185207 |
| Growth inhibition assay | Cell proliferation MTT assay |
|
30185207 |
| Immunofluorescence | phospho-PR(S345) β-catenin |
|
29237804 |
임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05275374 | Not yet recruiting | Cancer|BRAF V600 Mutation|Melanoma|Colorectal Cancer|Thyroid Cancer|Nonsmall Cell Lung Cancer |
Xynomic Pharmaceuticals Inc. |
December 2024 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT06098872 | Not yet recruiting | Arteriovenous Malformations |
University Health Network Toronto |
November 2023 | Phase 2 |
| NCT05907304 | Recruiting | Advanced or Metastatic Solid Tumors |
Erasca Inc. |
August 17 2023 | Phase 1 |
| NCT05874414 | Recruiting | Cholangiocarcinoma |
Genfit |
August 21 2023 | Phase 1|Phase 2 |
기술 지원
자주 묻는 질문
질문 1:
Could you help us with the best way to prepare it for in vivo i.p. injections?
답변:
It can be dissolved in 4% DMSO/corn oil at 3 mg/ml clearly.
질문 2:
How to solve the problem that it didn't dissolve up to 10mM in DMSO at room temperature?
답변:
The solution can be heated up to 50 degrees to help dissolve it. Besides, sonication (with a probe sonicator) also greatly helps with this compound.
제품은 연구용으로만 사용됩니다. 인체에는 사용하지 마십시오. 환자에게 판매하지 않습니다.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. All Rights Reserved.