Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (110 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.91%

99.91

관련 타겟	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
기타 HER2 억제제	Sevabertinib (BAY 2927088) Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	469.53	화학식	C₂₇H₂₇N₅O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	537705-08-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
시험관 내(In vitro)	CP-724,714은 IC50 6.4 μM으로 EGFR에 대해 선택적으로 작용합니다. CP-724,714은 IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl, Src, c-Met c-jun NH2-terminal kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, cyclin-dependent kinase (CDK)-2 및 CDK-5에 대해 1,000배 이상 낮은 효능을 보입니다. CP-724,714은 IC50 32 nM로 HER2 키나아제 도메인을 포함하는 키메라의 EGF 유도 자가인산화를 강력하게 감소시키지만, 형질전환된 NIH3T3 세포 내 EGFR에 대해서는 효능이 현저히 낮습니다. CP-724,714은 IC50 0.25 및 0.95 μM으로 BT-474 및 SKBR3을 포함한 HER2 증폭 세포의 증식을 민감하게 억제합니다. CP-724,714은 1 μM 농도에서 BT-474 세포의 G1기 세포 축적 및 S기 세포의 현저한 감소를 유도합니다. CP-724,714은 간세포 손상 및 간담즙 정체 기전 모두를 통해 간독성을 나타낼 가능성이 있습니다. CP-724,714은 냉동 보존 및 신선 배양된 인간 간세포에서 각각 cholyl-lysyl 및 taurocholate (TC)가 세관으로 유출되는 것을 억제합니다. CP-724,714은 IC50 16 μM으로 인간 담즙산염 수출 펌프를 발현하는 막 소포에서 TC 수송을 억제하며, IC50 약 28 μM으로 담세관의 주요 유출 수송체인 MDR1을 억제합니다.
키나아제 분석	Kinase assays
키나아제 분석	재조합 erbB2 (아미노산 잔기 675-1255) 및 EGFR (아미노산 잔기 668-1211) 세포 내 도메인은 바큘로바이러스에 감염된 Sf9 세포에서 S-transferase 융합 단백질로 발현됩니다. 단백질은 분석에 사용하기 위해 Sepharose 비드에서 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. Nunc MaxiSorp 96-웰 플레이트를 37 °C에서 하룻밤 동안 100 μL/웰의 0.25 mg/mL poly(Glu:Tyr, 4:1), PGT (PBS 내)와 함께 배양하여 코팅합니다. 과량의 PGT는 흡입을 통해 제거하고 플레이트를 세척 완충액(PBS 내 0.1% Tween 20)으로 3회 세척합니다. 키나아제 반응은 125 mm 염화나트륨, 0.1 mm 소듐 오르토바나데이트, 1 mm ATP 및 ∼15 ng의 재조합 단백질을 포함하는 50 mm HEPES (pH 7.4) 50 μL에서 수행됩니다. DMSO 내 억제제가 첨가되며, 최종 DMSO 농도는 2.5%입니다. 인산화는 ATP 첨가로 시작되며 실온에서 지속적인 흔들림과 함께 6분 동안 진행됩니다. 키나아제 반응은 반응 혼합물을 흡입하고 세척 완충액으로 4회 세척하여 종결합니다. 인산화된 PGT는 차단 완충액(PBS 내 3% BSA, 0.05% Tween 20)에 0.2 μg/mL로 희석된 50 μL/웰 HRP 결합 PY54 항-포스포티로신 항체와 25분간 배양한 후 측정됩니다. 항체는 흡입을 통해 제거하고 플레이트를 세척 완충액으로 4회 세척합니다. 비색 신호는 50 μL/웰의 Tetramethylbenzidine Microwell Peroxidase Substrate를 첨가하여 발색시키고 50 μL/웰의 0.09 m 황산을 첨가하여 정지시킵니다. 생성된 포스포티로신 산물은 450 nm에서의 흡광도 측정으로 추정됩니다. 대조군에 대한 신호는 일반적으로 A0.6–1.2이며, ATP, 키나아제 단백질 또는 PGT가 없는 웰에서는 배경 신호가 본질적으로 없으며, 6분간의 배양 시간에 비례합니다.
생체 내(In vivo)	CP-724,714 (25 mg/kg)은 경구 투여 후 빠르게 흡수되며 FRE-erbB2 또는 BT-474 이종이식 모델에서 투여 후 종양 erbB2 수용체 인산화를 감소시킵니다. CP-724,714는 FRE-erbB2 이종이식(피하)을 보유한 마우스에서 세포 사멸을 유도하며, 체중 감소나 사망 없이 50 mg/kg 용량에서 50%의 종양 성장 억제 효과를 보입니다. CP-724,714는 또한 MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo(결장) 및 Colo-205(결장) 이종이식 모델에서 우수한 항종양 활성을 나타냅니다. 또한, CP-724,714(30 또는 100 mg/kg)는 BT-474 이종이식 모델에서 세포외 신호 조절 키나아제 및 Akt 인산화를 감소시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-724714 HER2 inhibitor

화학 구조

분자량: 469.53