연구용

TAS0728 HER2 억제제

Name: TAS0728
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8833
Rating: 5 (1 reviews)

제품 번호S8833

TAS0728 (TPC 107)은 IC50이 13 nM인 HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)의 강력하고 선택적이며 경구 활성 비가역적 공유 결합 억제제입니다. 이 화합물은 BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK 및 인간 HER2를 각각 4.9 nM, 8.5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM 및 36 nM의 IC50으로 억제합니다. 항종양 활성을 보입니다.

화학 구조

분자량: 504.58

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품질 관리

배치: 순도: 99.31%

99.31

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
기타 HER2 억제제	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 Zongertinib

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	504.58	화학식	C₂₆H₃₂N₈O₃	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	2088323-16-2	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	TPC 107			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.830mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 (Cell-free assay) 13 nM
시험관 내(In vitro)	TAS0728은 C805에서 HER2에 공유 결합하여 키나제 활성을 선택적으로 억제합니다. 이 화합물이 HER2 키나제에 결합하면 억제 활성은 높은 ATP 농도의 영향을 받지 않습니다. 야생형 EGFR에 비해 HER2에 대한 높은 특이성을 가집니다. 변이된 HER2 및 야생형 HER2의 인산화를 강력하게 억제합니다. HER2, HER3 및 하위 이펙터의 인산화를 강력하고 지속적으로 억제하여 HER2 증폭 유방암 세포의 세포자멸사를 유도합니다.
키나아제 분석	HER2 키나제 분석
키나아제 분석	HER2 키나제의 억제 활성은 Carna Biosciences에서 수행하는 키나제 프로파일링을 사용하여 측정됩니다. TAS0728의 50% 억제 농도(IC50 값)는 HER2의 시험관 내 펩타이드 기질 인산화 활성을 기반으로 결정됩니다. 세 가지 독립적인 실험이 수행됩니다. Reaction Biology Corporation에서 키나제 패널 분석을 사용하여 386개 또는 374개 키나제에 대한 이 화합물의 억제 활성이 테스트됩니다. 분석은 이 화학 물질의 0.1, 1 및 10 μmol/L 농도에서 이중 모드로 수행됩니다. 반응은 10 μmol/L ATP 존재 하에 수행됩니다.
생체 내(In vivo)	TAS0728은 HER2, HER3 및 하위 이펙터의 인산화를 강력하고 지속적으로 억제하여 이종이식 모델의 종양 조직에서 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 HER2 신호 의존성 종양을 가진 마우스 이종이식 모델에서 종양 퇴행을 유도하고, HER2 구동 암세포를 가진 복막 전이 마우스 모델에서 명백한 독성 없이 생존 이점을 보입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03410927	Terminated	Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities\|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities	Taiho Oncology Inc.	April 6 2018	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):