연구용
Mubritinib (TAK 165) HER2 억제제
제품 번호S2216
화학 구조
분자량: 468.47
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 468.47 | 화학식 | C25H23F3N4O2 |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 366017-09-6 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)C=CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 13 mg/mL
(27.74 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
HER2/ErbB2
(BT-474 cells) 6.0 nM
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
Mubritinib (TAK 165)는 EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 및 Blk와 같은 다른 티로신 키나아제에 비해 4000배 이상의 선택성을 보입니다. 0.1 μM의 낮은 농도에서도 HER2 인산화를 유의하게 차단하여 HER2 수치가 높은 BT474 세포주에서 PI3K-Akt 및 MAPK 경로의 하향 조절을 유도합니다. 이 화합물은 ErbB2를 과발현하는 암세포주 BT474에서 5 nM의 IC50으로 매우 강력한 항증식 효과를 나타낼 뿐만 아니라, HER2가 약하게 발현된 세포주인 LNCaP, LN-REC4 및 T24에서 각각 53 nM, 90 nM 및 91 nM의 IC50으로 현저한 항증식 효과를 보입니다. HER2가 매우 미약하게 발현된 PC-3 세포에서는 4.62 μM의 IC50으로, EGFR을 과발현하는 HT1376 및 ACHN 세포주에서는 >25 μM의 IC50으로 억제 활성을 보이지 않습니다. |
| 키나아제 분석 |
HER2/erbB2 티로신 키나아제 활성 억제
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BT-474 세포를 24웰 플레이트에 접종하고 밤새 배양합니다. 그런 다음 Mubritinib (TAK 165)를 다양한 농도로 첨가합니다. 2시간 동안 배양한 후, 세포를 도데실황산나트륨(SDS) 샘플 버퍼(200 μL)에 직접 수확합니다. 동일한 양의 총 세포 추출물을 함유하는 분취액을 7.5%에서 15% 기울기 SDS-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(PAGE)에 걸어줍니다. 전기영동 후, 단백질을 폴리비닐리덴 플루오라이드(PVDF) 막으로 옮겨 관련 1차 항체를 사용하여 웨스턴 블롯 분석을 수행합니다. 단백질 검출은 향상된 화학발광(ECL) 검출 방법을 통해 이루어집니다. HER2/erbB2의 티로신 인산화 정도는 LAS-1000 플러스 루미노-이미지 분석기로 측정됩니다. HER2/erbB2 인산화를 50% 억제하는 이 화합물의 농도(IC50)는 SAS 소프트웨어를 사용하여 반응의 최소 제곱 선형 회귀로 생성된 용량-반응 곡선에서 계산됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
Mubritinib (TAK 165)는 LN-REC4 이종이식편을 치료/대조군 종양 부피 비율 26.5%로 유의하게 억제합니다. UMUC-3 및 ACHN 세포의 시험관 내 성장 억제에는 비효율적이지만 (각각 1.812 및 >25 μM의 IC50), 이 화합물의 경구 투여 (10 또는 20 mg/kg/일)는 UMUC-3 및 ACHN 이종이식편의 성장을 각각 치료/대조군 종양 부피 비율 22.9% 및 26%로 유의하게 억제하며, 이는 UMUC-3 종양 성장에 비효율적인 20 mg/kg과 비교됩니다. |
참조 |
적용 분야
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | pERK / ERK / pAKT / AKT / p-STAT3 / STAT3 / pHER2 / HER2 c-myc / p21 / p27 |
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25407459 |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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25407459 |
임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00034281 | Completed | Breast Neoplasm|Pancreatic Neoplasm|Lung Neoplasm|Ovarian Neoplasm|Renal Neoplasm |
Takeda |
June 2002 | Phase 1 |
기술 지원
제품은 연구용으로만 사용됩니다. 인체에는 사용하지 마십시오. 환자에게 판매하지 않습니다.
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