Home Protein Tyrosine Kinase HER2 inhibitor Mubritinib (TAK 165)

연구용

Mubritinib (TAK 165) HER2 inhibitor

제품 번호: S2216

Mubritinib (TAK-165) is a potent inhibitor of HER2/ErbB2 with IC50 of 6 nM in BT-474 cell; this compound shows no activity to EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src and Blk in the same cell line.
Mubritinib (TAK 165) HER2 inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 468.47

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.94%
99.94

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 468.47 화학식

C25H23F3N4O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 366017-09-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)C=CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 13 mg/mL (27.74 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HER2/ErbB2
(BT-474 cells)
6.0 nM
시험관 내(In vitro)

Mubritinib (TAK 165)은 EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 및 Blk과 같은 다른 Protein Tyrosine Kinase보다 4000배 이상의 선택성을 나타냅니다. 0.1 μM의 낮은 농도에서도 HER2 인산화를 유의하게 차단하여 HER2 발현 수준이 높은 BT474 세포주에서 PI3K-Akt 및 MAPK 경로의 하향 조절을 유도합니다. 이 화합물은 5 nM의 IC50으로 ErbB2가 과발현된 암세포주 BT474에서 매우 강력한 증식 억제 효과를 나타낼 뿐만 아니라, HER2가 약하게 발현되는 세포주인 LNCaP, LN-REC4 및 T24에 대해서도 각각 53 nM, 90 nM, 91 nM의 IC50으로 현저한 증식 억제 효과를 보입니다. HER2가 매우 미미하게 발현되는 PC-3 세포에 대해서는 4.62 μM의 IC50을 보여 억제 활성을 나타내지 않으며, EGFR이 과발현되는 HT1376 및 ACHN 세포주에 대해서도 25 μM 이상의 IC50을 보입니다.

키나아제 분석
HER2/erbB2 tyrosine kinase 활성 억제
BT-474 세포를 24웰 플레이트에 분주하고 하룻밤 동안 배양한다. 그 후 Mubritinib (TAK 165)을 다양한 농도로 첨가한다. 2시간 배양 후, 세포를 직접 sodium dodecyl sulfate (SDS)-샘플 버퍼(200 μL)에 수확한다. 동일한 양의 전체 세포 추출물이 포함된 분취량을 7.5%~15% 구배 SDS-폴리아크릴아마이드 젤 전기영동(PAGE)으로 실행한다. 전기영동 후, 단백질을 polyvinylidene fluoride (PVDF) 막으로 이동시켜 관련 1차 항체를 사용하여 웨스턴 블롯 분석을 수행한다. 단백질 검출은 강화 화학발광(ECL) 검출 방법을 통해 이루어진다. HER2/erbB2의 티로신 인산화 정도는 LAS-1000 plus 루미노 이미지 분석기로 측정한다. HER2/erbB2 인산화를 50% 억제하는 이 화합물의 농도(IC50)는 SAS 소프트웨어를 사용하여 반응의 최소자승 선형 회귀로 생성된 용량-반응 곡선에서 계산된다.
생체 내(In vivo)

Mubritinib (TAK 165)은 치료/대조군 종양 부피 비율 26.5%로 LN-REC4 이종 이식편을 유의하게 억제합니다. 비록 체외에서 UMUC-3 및 ACHN 세포의 성장을 억제하는 데 효과가 없지만(IC50은 각각 1.812 및 >25 μM), 이 화합물의 경구 투여(일일 10 또는 20 mg/kg)는 UMUC-3 및 ACHN 이종 이식편의 성장을 치료/대조군 종양 부피 비율 각각 22.9% 및 26%로 유의하게 억제하며, 이는 UMUC-3 종양 성장에 효과가 없는 20 mg/kg과 비교됩니다.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot c-myc / p21 / p27 pERK / ERK / pAKT / AKT / p-STAT3 / STAT3 / pHER2 / HER2
S2216-WB2
27074819
Growth inhibition assay Cell viability
S2216-viability1
25407459

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00034281 Completed
Breast Neoplasm|Pancreatic Neoplasm|Lung Neoplasm|Ovarian Neoplasm|Renal Neoplasm
Takeda
 June 2002 Phase 1