Home Protein Tyrosine Kinase PDGFR inhibitor PP121

연구용

PP121 PDGFR inhibitor

제품 번호: S2622

PP-121 is a multi-targeted inhibitor of PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src and Abl with IC50 of 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM and 18 nM, also inhibits DNA-PK with IC50 of 60 nM.
PP121 PDGFR inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 319.36

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.21%
99.21

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 319.36 화학식

C17H17N7

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1092788-83-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) 초음파 처리;
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
시험관 내(In vitro)

PP-121은 세린-트레오닌 키나아제가 아닌 타이로신 키나아제와 PI3K 간에 보존된 소수성 포켓 내에서 선택적으로 상호작용합니다. PP-121은 Src의 Glu310과 수소 결합을 형성하여 촉매 라이신의 구조적 역할을 효과적으로 대체하고, 그 결과 C-나선이 정렬되며 활성 형태가 안정화됩니다. 또한 PP-121은 p110α 및 DNA-PK를 포함한 다른 PI3K를 각각 52 nM 및 60 nM의 IC50으로 억제합니다. PP-121은 두 가지 교모세포종 세포주인 U87 및 LN229에서 Akt, p70S6K 및 S6의 인산화를 강력하고 용량 의존적으로 차단합니다. PP-121은 PI3K 및 mTOR의 직접적인 억제를 통해 일부 종양 세포주의 증식을 강력하게 억제합니다. PP-121은 LN220, U87 및 Seg1 세포에서 G0/G1 정지를 유도합니다. 또한 PP-121은 v-Src(Thr338)로 형질전환된 NIH3T3 세포에서 v-Src에 의해 유도된 타이로신 인산화를 차단합니다. PP-121은 v-Src(Thr338)로 형질전환된 NIH3T3 세포에서 액틴 스트레스 섬유 염색을 회복시킬 수 있습니다. 40 nM의 낮은 농도에서 PP-121은 C634W 종양 유발 Ret 돌연변이를 발현하는 TT 갑상선 암종 세포에서 Ret 자가 인산화를 억제합니다. PP-121은 TT 갑상선 암종 세포에서 50 nM의 IC50으로 세포 증식을 억제합니다. PP-121은 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVECs)에서 VEGF로만 자극된 세포 증식을 41 nM의 IC50으로 억제합니다. PP-121은 Bcr-Abl에 의해 유도된 타이로신 인산화를 직접 억제하여 K562 세포에서 약물 유도 세포 사멸을 일으키고, Bcr-Abl을 발현하는 BaF3 세포에서 세포 사멸과 세포 주기 정지를 동시에 유도합니다.

키나아제 분석
Kinase 분석
정제된 kinase 도메인을 1nM-50 µM 농도 범위에서 2배 또는 4배 희석된 PP121 또는 비히클(0.1% DMSO)과 함께 10 µM ATP, 2.5 µCi의 γ-32P-ATP 및 기질 존재 하에 인큐베이션합니다. 반응은 기질에 따라 니트로셀룰로오스 또는 포스포셀룰로오스 막에 점적하여 종료하며, 이 막을 5~6회 세척하여 결합되지 않은 방사능을 제거한 후 건조합니다. 전이된 방사능은 포스포이미징(phosphorimaging)으로 정량화하며, IC50 값은 Prism 소프트웨어를 사용하여 데이터를 시그모이드 용량-반응 곡선에 맞추어 계산합니다.
참조