연구용

Orantinib (SU6668) PDGFR 억제제

Name: Orantinib (SU6668)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1470
Rating: 5 (21 reviews)

제품 번호S1470

Orantinib (SU6668)는 세포 자유 분석에서 8 nM의 K_i로 PDGFR 자가인산화에 대해 가장 큰 효능을 가지지만, Flk-1 및 FGFR1 전이인산화를 강력하게 억제합니다. IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl 및 CDK2에 대해서는 거의 활성이 없으며, EGFR은 억제하지 않습니다. 이 화합물은 3상에 있습니다.

Orantinib (SU6668) PDGFR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 310.35

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품질 관리

배치: 순도: 99.73%

99.73

관련 타겟	EGFR VEGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 PDGFR 억제제	CP-673451 Tyrphostin AG 1296 Trapidil PP121 AZD2932 Sennoside B Tyrphostin AG1433 Seralutinib (GB002) N-(p-Coumaroyl) Serotonin JNJ-10198409

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	310.35	화학식	C₁₈H₁₈N₂O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	252916-29-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	TSU-68			Smiles	CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	7.500mg/ml (24.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	PDGFRβ (Cell-free assay) 8 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	Orantinib (SU6668)는 ATP에 대해 Flk-1/KDR 전이인산화, FGFR1 전이인산화 및 PDGFRβ 키나제 자가인산화에 대한 경쟁적 억제제입니다. 이는 (0.03-10 μM) VEGF 자극 HUVEC에서 KDR의 티로신 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 또한 PDGFRβ를 과발현하는 NIH-3T3 세포에서 PDGF 자극 PDGFRβ 티로신 인산화를 최소 0.03-0.1 μM 농도에서 억제합니다. 10 μM 이상에서 산성 FGF 유도 FGFR1 기질 2의 인산화를 억제합니다. 그러나 TSU-68 (최대 100 μM)은 EGFR을 과발현하는 NIH-3T3 세포에서 EGF 자극 EGFR 티로신 인산화에 영향을 미치지 않습니다. 이는 HUVEC의 VEGF 및 FGF 유도 유사분열을 각각 평균 IC50 0.34 μM 및 9.6 μM로 억제합니다. 인체 골수성 백혈병 MO7E 세포에서 이 화합물은 줄기세포 인자 (SCF) 수용체인 c-kit의 티로신 자가인산화를 0.1-1 μM의 IC50로 억제하며, c-kit 활성화의 하류 신호 이벤트인 ERK1/2 인산화도 억제합니다. 또한 SCF 유도 MO7E 세포 증식을 0.29 μM의 IC50로 억제하고 세포자멸사를 유도합니다.
키나아제 분석	전이인산화 반응
키나아제 분석	Flk-1 및 FGFR1의 전이인산화 활성을 정량화하기 위한 티로신 키나제 분석은 96웰 미세역가 플레이트에서 수행되며, 이 플레이트는 펩타이드 기질인 폴리-글루,티르(4:1)로 사전 코팅되어 있습니다(PBS에 20 μg/웰; 4°C에서 밤새 배양). 과도한 단백질 결합 부위는 PBS에 1-5% (w/v) BSA로 차단됩니다. 정제된 GST-FGFR1(키나제 도메인) 또는 GST-Flk-1(세포질 도메인) 융합 단백질은 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO₄, 및 0.02% (w/v) BSA로 구성된 2배 농도의 키나제 희석 완충액에 마이크로타이터 웰에 추가됩니다. GST-Flk-1 및 GST-FGFR1의 최종 효소 농도는 50 ng/mL입니다. Orantinib (SU6668)는 최종 필요 농도의 100배로 DMSO에 용해되고 H₂O에 1:25로 희석됩니다. 희석된 이 화합물 25 μL가 각 반응 웰에 추가됩니다. 키나제 반응은 MnCl2 용액에 ATP를 다른 농도로 첨가하여 시작되며, 최종 ATP 농도는 효소의 Km을 포함하고 MnCl₂의 최종 농도는 10 mM입니다. 플레이트는 EDTA를 첨가하여 반응을 중단하기 전에 실온에서 5-15분 동안 배양됩니다. 플레이트는 TBST로 세 번 세척됩니다. 토끼 다클론 항-포스포티로신 항혈청은 0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) 무지방 건조 우유, 및 100 μM NaVO₄를 포함하는 TBST에 1:10000 희석으로 웰에 첨가되고 37°C에서 1시간 동안 배양됩니다. 플레이트는 TBST로 세 번 세척한 후 HRP와 접합된 염소 항-토끼 항혈청을 추가합니다. 플레이트는 37°C에서 1시간 동안 배양한 후 TBST로 세 번 세척됩니다. 각 웰의 포스포티로신 양은 2,2를 첨가한 후 정량화됩니다.
생체 내(In vivo)	Orantinib (SU6668)는 A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T 및 SKOV3TP5 세포를 포함하여 무흉선 마우스의 이종이식 모델에서 75-200 mg/kg 용량으로 다양한 종양 유형에 대해 종양 성장 억제를 유도합니다. 이 화합물 (75 mg/kg)은 C6 신경교종 이종이식편의 종양 혈관신생도 억제합니다. HT29 인간 결장암 종양 모델에서 (200 mg/kg) 평균 혈관 투과성과 종양 가장자리 및 중심부의 평균 혈장 분획량을 감소시킵니다. TSU-68은 암종 주변의 비정상적인 기질 발달을 촉진합니다. 토끼 VX2 간 종양 모델에서 (200 mg/kg) 화학요법 주입의 효과를 증강시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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