Name: R406 (free base)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1533
Rating: 5 (108 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%

99.95

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
기타 Syk 억제제	R406 PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
MV411	Function assay		72 hrs	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.01μM	24779514
TF1	Function assay		1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.013μM	24779514
neutrophils cells	Function assay			Inhibition of SYK in human neutrophils cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.033μM	22257213
SK-M-MC	Function assay		1 hr	Inhibition of Ret in human SK-M-MC cells assessed as assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.036μM	24779514
mast cells	Function assay		1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.046μM	24779514
B-cells	Function assay			Inhibition of SYK in human B-cells cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.048μM	22257213
Ramos cells	Function assay			Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.053μM	24779514
mesangial cells	Function assay			Inhibition of SYK in cultured human mesangial cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.056μM	22257213
SK-N-SH	Function assay			Inhibition of Ret in human SK-N-SH cells, EC50=0.08μM	22257213
bone marrow cells	Function assay			Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50=0.147μM	24726806
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.151μM	24779514
THP1	Function assay			Inhibition of SYK in human THP1 cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.171μM	22257213
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.335μM	24779514
Ramos	Function assay			Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50=0.457μM	24726806
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Syk phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of BTK phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	470.45	화학식	C₂₂H₂₃FN₆O₅	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	841290-80-0	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 29 mg/mL (61.64 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 21 mg/mL (44.63 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 21 mg/mL (44.63 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 Syk (Cell-free assay) 41 nM
시험관 내(In vitro)	R406 (free base)는 Ki 값 30 nM의 ATP 경쟁적 Syk 억제제입니다. 이 화합물은 다양한 세포에서 Syk 비의존적 경로보다 더 강력하게, EC50 값이 33 nM에서 171 nM에 이르는 Syk 의존적 신호 전달을 선택적으로 억제합니다. 이는 0.8 μM에서 8.1 μM 범위의 EC50 값으로 광범위한 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 세포주의 세포 증식을 억제합니다. 이 화학 처리 (1 μM 또는 4 μM)는 캐스페이즈 9 및 3의 활성화를 유도하지만 캐스페이즈 8은 유도하지 않아 대부분의 DLBCL 세포주에서 상당한 apoptosis를 유발합니다. 이 화합물의 전처리는 B 세포 수용체 (BCR) 교차 결합 후 R406 민감성 DLBCL에서 SYK525/526의 인산화와 SYK 의존적 BLNK 인산화를 완전히 차단합니다. 이는 24시간 및 48시간 처리 후 대조군보다 MMP-9 mRNA 수준을 각각 2.8배 및 4.3배 강력하게 감소시키고 RL 세포의 침습 능력을 감소시킵니다.
키나아제 분석	시험관 내 형광 편광 키나아제 분석
키나아제 분석	R406 (free base)는 DMSO에 연속 희석한 다음 키나아제 완충액 (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 아세틸화 BGG)에 1% DMSO로 희석합니다. 키나아제 완충액에 ATP와 기질을 실온에서 첨가하여 최종 DMSO 농도를 0.2%로 만듭니다. 키나아제 반응은 5 μM HS1 펩타이드 기질과 4 μM ATP를 포함하는 최종 부피 20 μL로 수행되며, 키나아제 완충액에 0.125 ng의 Syk를 첨가하여 시작됩니다. 반응은 실온에서 40분 동안 진행됩니다. 반응은 FP 희석 완충액에 희석된 EDTA/항인산화티로신 항체 (1X 최종)/형광 인산화펩타이드 트레이서 (0.5X 최종)를 포함하는 20 μL의 PTK 퀀치 혼합물을 첨가하여 중단됩니다. 플레이트는 실온에서 30분 동안 암실에서 배양한 다음 Polarion 형광 편광 플레이트 리더로 읽습니다. 데이터는 Tyrosine Kinase Assay Kit에 제공된 인산화펩타이드 경쟁자와의 경쟁을 통해 생성된 보정 곡선을 사용하여 존재하는 인산화펩타이드의 양으로 변환됩니다. IC50 결정을 위해 이 화합물은 11가지 농도에서 이중으로 테스트되며, Prism GraphPad Software를 사용하여 비선형 회귀 분석으로 곡선 피팅을 수행합니다.
생체 내(In vivo)	R406 (free base)는 여러 면역 질환 동물 모델에서 효능을 보였습니다. 면역 복합체 매개 염증이 있는 마우스에 이 화합물을 경구 투여했을 때, 대조군과 비교하여 1 mg/kg 및 5 mg/kg에서 피부 역 수동 아르투스 반응을 각각 약 72% 및 86% 유의하게 억제했습니다. 10 mg/kg 용량의 이 화합물 치료는 염증과 부종을 유의하게 감소시키고, 수동 항콜라겐 항체 유발 마우스에서 진행성 관절염을 더 낮은 수준으로 감소시켰으며, K/BxN 혈청 전달 마우스 모델에서 발병을 지연시키고 발 부종 및 임상 관절염을 약 50% 감소시켰습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926965/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01725230	Completed	Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	November 2012	Phase 1
NCT01598571	Completed	Healthy	AstraZeneca	May 2012	Phase 1
NCT01387308	Completed	Healthy	AstraZeneca	August 2011	Phase 1
NCT01355354	Completed	Healthy Volunteers\|Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	June 2011	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

R406 (free base) Syk 억제제

화학 구조

분자량: 470.45

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

임상시험 정보

기술 지원