Name: PRT062607 (P505-15) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8032
Rating: 5 (50 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.69%

99.69

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
기타 Syk 억제제	R406 R406 (free base) Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
Ramos	Function assay		Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50 = 0.178 μM.	24726806
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	25633741
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	26320624
Ramos	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23151054
Ramos	Function assay		Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23350847
Jurkat T	Function assay	30 mins	Inhibition of ZAP70 in anti-CD3 stimulated human Jurkat T cells assessed as SLP76 phosphorylation at Y128 preincubated for 30 mins followed by anti-CD3 stimulation measured after 2 mins by FACS analysis, IC50 = 1.805 μM.	25633741
bone marrow cells	Cytotoxicity assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50 = 5.853 μM.	25633741
bone marrow cells	Function assay		Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50 = 5.853 μM.	24726806
CHO	Function assay		Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated Qpatch clamp assay, IC50 = 8.6 μM.	25633741
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	429.91	화학식	C₁₉H₂₃N₉O.HCl	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1370261-97-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	BIIB057, PRT-2607			Smiles	C1CCC(C(C1)N)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)N4N=CC=N4)C(=O)N.Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 30 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (69.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 1 nM FGR (Cell-free assay) 81 nM MLK1 (Cell-free assay) 88 nM PYK2 (Cell-free assay) 108 nM YES (Cell-free assay) 123 nM FLT3 (Cell-free assay) 139 nM PAK5 (Cell-free assay) 166 nM Lyn (Cell-free assay) 192 nM cSRC (Cell-free assay) 244 nM LCK (Cell-free assay) 249 nM FAK (Cell-free assay) 415 nM
시험관 내(In vitro)	PRT062607 (P505-15)의 항-SYK 활성은 다른 키나제에 대한 친화도보다 최소 80배 더 큽니다. 다른 키나제에 대한 친화도보다 최소 80배 더 큽니다. PRT062607은 B세포 항원 수용체 매개 B세포 신호 전달 및 활성화(각각 IC50 0.27 및 0.28 μM)와 Fcε 수용체 1 매개 호염기구 탈과립(IC50 0.15 μM)을 강력하게 억제합니다. PRT062607은 CLL 세포에 의한 케모카인 CCL3 및 CCL4의 BCR 의존성 분비와 조직 호밍 케모카인 CXCL12, CXCL13 및 기질 세포 아래로의 백혈병 세포 이동을 억제합니다. 또한 PRT062607은 BCR 트리거링 후 Syk 및 세포외 신호 조절 키나제 인산화를 억제합니다.
키나아제 분석	형광 공명 에너지 전달(FRET) 분석
키나아제 분석	다양한 PRT062607 농도 존재 하에 Syk에 의한 기질 인산화 정도를 측정합니다. Syk 활성은 FRET 증가를 이용하여 인산화된 티로신에 특이적인 형광 항체로 결정됩니다. 용량 반응을 위해 12가지 농도를 테스트합니다. 키나제 억제의 특이성과 효능은 270개의 독립적인 정제된 키나제 분석으로 구성된 Millipore KinaseProfiler 패널에서 PRT062607을 평가하여 결정됩니다. 프로파일링을 위해 PRT062607은 두 가지 농도에서 고정된 ATP 농도로 두 번 테스트됩니다. 이어서, 방사성 분석을 이용한 IC50 결정은 각 개별 키나제에 최적화된 ATP 농도에서 수행됩니다. 모든 방사성 ATP 통합 효소 분석은 Millipore에서 수행됩니다.
생체 내(In vivo)	약동학/약력학 관계는 30 mg/kg 투여 후 24시간 동안 생쥐에서 70% Syk 억제가 유지될 것으로 예측했습니다. 15 mg/kg에서 Syk 억제는 7.5% (Cmin)에서 78.4% (Cmax) 범위였으며, 24시간 동안 평균 67%의 억제를 보였습니다. PRT062607의 경구 투여는 두 가지 류마티스 관절염 설치류 모델에서 용량 의존적인 항염증 활성을 나타냈습니다. Syk 활성을 67% 특이적으로 억제한 농도에서 통계적으로 유의미한 효능이 관찰되었습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-Syk / Syk / p-FLT3 / FLT3 / p-STAT5 / STAT5 Bcl6		24525236
Growth inhibition assay	Cell viability		28064214

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01652937	Withdrawn	Rheumatoid Arthritis	Biogen	August 2012	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PRT062607 (P505-15) HCl Syk 억제제

화학 구조

분자량: 429.91

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원