연구용

Entospletinib (GS-9973) Syk 억제제

Name: Entospletinib (GS-9973)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7523
Rating: 5 (43 reviews)

제품 번호S7523

Entospletinib (GS-9973)은 무세포 분석에서 IC50이 7.7 nM인 경구 생체 이용 가능한 선택적 Syk 억제제입니다. 이 화합물은 표적 단백질 인산화 또는 기능적 반응에 의해 평가된 바와 같이 다른 키나제(Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR 포함)에 비해 Syk에 대해 13배에서 >1000배의 세포 선택성을 보였습니다.

Entospletinib (GS-9973) Syk 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 411.46

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품질 관리

배치: 순도: 99.98%

99.98

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
기타 Syk 억제제	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
human MV411 cells	Proliferation assay	72 h	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM	24779514
C57BL/6 mouse bone marrow cells	Cytotoxic assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM	25633741
Ramos cells	Function assay		Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM	24779514
mast cells	Function assay	1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM	24779514
TF1	Function assay	1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM	24779514
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	411.46	화학식	C₂₃H₂₁N₇O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1229208-44-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (199.29 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 26 mg/mL (63.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (6.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of clarified DMSO stock solution of 62.5 mg/ml to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 7.7 nM
시험관 내(In vitro)	Entospletinib (GS-9973)은 시험관 내 Caco-2 세포 단층을 가로질러 양방향 투과성이 우수합니다. 세포 내에서는 Syk에 대한 우수한 선택성을 보이며, BCR 매개 B세포 활성화 및 증식뿐만 아니라 면역 복합체 자극 단핵구 사이토카인 생성을 강력하게 억제합니다. 이 화합물의 조합은 CLL 세포 생존력을 시너지적으로 억제하고 케모카인 신호 전달을 더욱 방해합니다.
키나아제 분석	키나아제 분석
키나아제 분석	전장 바큘로바이러스 발현 Syk 키나아제 활성은 최종 부피 25 μL에 25 mM Tris–HCl, pH 7.5, 5 mM β-글리세로포스페이트, 2 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 10 mM MgCl₂, 0.5 μM Promega PTK 바이오틴화 펩타이드 기질 1, 0.01% 카제인, 0.01% Triton X-100, 그리고 40 mM ATP (ATP에 대한 Km)를 포함하는 Lance 기반 분석 형식으로 측정되며, 실온에서 60분 동안 배양됩니다. 반응은 30 μL의 SA-APC와 4 nM의 PT-66 항체를 포함하는 30 mM EDTA를 첨가하여 중단되며, 플레이트는 Perkin-Elmer Envision에서 측정됩니다. Entospletinib (GS-9973)에 대한 IC50 값은 4-파라미터 선형 회귀 알고리즘을 사용하여 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	Entospletinib (GS-9973) (1 mg/kg p.o.)은 쥐와 개에서 중간에서 높은 생체 이용률을 보입니다. 쥐 콜라겐 유도 관절염 모델에서 (1-10 mg/kg p.o.) 발목 염증을 유의하게 억제합니다. 더욱이, 이 화합물은 판누스 형성 억제, 연골 손상, 뼈 흡수, 골막 주위 뼈 형성 등 여러 조직학적 측정에서 질병 조절 활동을 보였으며, ED50은 1.2에서 3.9 mg/kg 범위였습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR SYK / p-SYK		31492560

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
How should we use it to perform intraperitoneal injection in mice?

답변:
It can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and used for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):