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연구용

Alobresib (GS-5829) BET inhibitor

제품 번호S8961

Alobresib (GS-5829) is a novel BET inhibitor that represents a highly effective therapeutics agent against recurrent/chemotherapy-resistant USC-overexpressing c-Myc. This compound inhibits CLL cell proliferation and induces leukemia cell apoptosis through deregulation of key signaling pathways, such as BLK, AKT, ERK1/2, and MYC. It also inhibits NF-κB signaling.
Alobresib (GS-5829) BET inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 437.49

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S896101 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false 순도: 98.15%
98.15

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 437.49 화학식

C26H23N5O2

 보관 (수령일로부터) 3 years -20°C powder
CAS 번호 1637771-14-2 -- 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=C(C(=NO1)C)C2=CC(=C3C(=C2)NC(=N3)C4CC4)C(C5=CC=CC=N5)(C6=CC=CC=N6)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 87 mg/mL (198.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
BET
BLK
Akt
ERK1/2
MYC
NF-κB
시험관 내(In vitro)

In-vitro experiments demonstrates high sensitivity of USC cell-lines to the exposure to this compound causing a dose-dependent decrease in the phosphorylated levels of c-Myc and a dose-dependent increase in caspase activation (apoptosis). It inhibits CLL cell proliferation and induces leukemia cell apoptosis through deregulation of key signaling pathways, such as BLK, AKT, ERK1/2, and MYC. IκBα modulation indicates that this agent also inhibits NF-κB signaling. Its-induced apoptosis results from an imbalance between positive (BIM) and negative regulators (BCL-XL) of the intrinsic apoptosis pathway.
생체 내(In vivo)

Alobresib (GS-5829) has impressive activity against USC primary tumors as well as USC xenografts. Assessment of c-Myc expression in tumors exposed to this compound demonstrates down-regulation of both total and phospho c-Myc proteins. This chemical demonstrates excellent bioavailability after oral administration and is significantly more effective than JQ1 at the doses used in comparative experiments in vivo against USC xenografts. Clinical studies with this compound in USC patients harboring disease resistant to standard salvage chemotherapy are warranted.
참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT02983604 Terminated
Advanced Estrogen Receptor Positive HER2- Breast Cancer
Gilead Sciences
 January 10 2017 Phase 1|Phase 2
NCT02607228 Terminated
Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
Gilead Sciences
 December 8 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02392611 Completed
Solid Tumors and Lymphomas
Gilead Sciences
 March 16 2015 Phase 1