연구용

Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibitor

Name: Pelabresib (CPI-0610)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7853
Rating: 5 (5 reviews)

제품 번호: S7853

Pelabresib (CPI-0610) is a potent and selective benzoisoxazoloazepine BET bromodomain inhibitor with an IC50 of 39 nM for BRD4-BD1 in TR-FRET assay and currently undergoing human clinical trials for hematological malignancies. CPI-0610 inhibits the expression of Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) target genes.

Pelabresib (CPI-0610) BET inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 365.81

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.07%

99.07

관련 타겟	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Sirtuin
기타 BET 억제제	ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	365.81	화학식	C₂₀H₁₆ClN₃O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1380087-89-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=NOC2=C1C3=CC=CC=C3C(=NC2CC(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 73 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.000mg/ml (10.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4-BD1 (Cell-free assay) 39 nM MYC (in MV-4-11 cells) 180 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)	Pelabresib (CPI-0610)은 사이토카인이 존재하거나 골수 기질 세포와 공배양될 때 MM(다발성 골수종) 세포 성장을 억제합니다. 이는 MYC 하향 조절과 관련된 세포 사멸 및 G1 세포 주기 정지를 유도합니다. 그러나 BET 억제 시 MM 세포에서 BCL2, NF-κB 및 MCL1의 단백질 수준은 변하지 않습니다. 이 화합물은 MM 세포에서 전사 및 단백질 수준 모두에서 Ikaros와 IRF4 발현을 억제합니다.
생체 내(In vivo)	MV-4-11 급성 골수성 백혈병 세포를 사용한 마우스 이종이식 모델에서, Pelabresib (CPI-0610)으로 처리된 마우스의 MYC mRNA 수치는 4시간째에 비히클 대조군과 비교하여 현저히 감소하였으며, 이후 시점에는 혈장 내 이 화합물의 유리 농도 감소와 일치하게 대조군 수준으로 회복되었습니다. 이 화합물의 BET bromodomain 억제는 조사된 기간 동안 종양 성장을 상당히 억제하였으며(각각 41%, 80%, 74%의 종양 성장 억제율), 동물에게서 유의미한 체중 감소는 나타나지 않았습니다. 쥐와 개에서의 허용 가능한 독성 프로파일을 바탕으로, 두 종 모두에서 공통적인 독성이 관찰되었습니다: 림프구 고갈, 골수 세포 감소(빈혈 및 혈소판 감소증 동반), 위장관 점막 위축, 미란 및 궤양, 고환 정세관 상피의 변성, 그리고 경미하거나 중간 정도의 고혈당증이었습니다. 이러한 독성은 가역적입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05391022	Completed	Advanced Malignancies\|Solid Tumor\|Hematological Malignancy	Constellation Pharmaceuticals	July 20 2021	Phase 1
NCT02986919	Withdrawn	Peripheral Nerve Tumors	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2017	Phase 2
NCT02157636	Completed	Multiple Myeloma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 15 2014	Phase 1
NCT01949883	Completed	Lymphoma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	September 5 2013	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):