연구용

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET 억제제

Name: AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8344
Rating: 5 (16 reviews)

제품 번호S8344

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT 염)는 BRD4에 대한 pKi가 8.3인 강력하고 선택적이며 경구 투여 가능한 BET/BRD4 브로모도메인 억제제입니다. AZD5153은 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 표적 유전자의 발현을 억제합니다. NSD3는 H3K36me2를 통해 후성 유전적 조절 이상자로 작용하여 종양 발생 촉진 유전자의 발현을 촉진합니다.

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 667.75

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
기타 BET 억제제	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) CPI-203 I-BRD9

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM.	28195723
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM.	28195723
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	667.75	화학식	C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1869912-40-2	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	AZD5153 HNT salt			Smiles	CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 27 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	FL-BRD4 (Cell-based assay) 5 nM
시험관 내(In vitro)	이전에 설명된 단일가 억제제와 달리, AZD5153은 BRD4에서 두 개의 브로모도메인을 동시에 연결합니다. AZD5153 치료는 MYC, E2F 및 mTOR의 전사 프로그램에 현저한 영향을 미칩니다. 특히, mTOR 경로 조절은 AZD5153에 대한 세포주 민감도와 관련이 있습니다. AZD5153은 U2OS 세포에서 BRD4 병소를 IC50 값 1.7 nmol/L로 강력하게 파괴합니다. AZD5153은 AZD5153에 대한 민감도와 관계없이 세포주 패널 전체에서 MYC 단백질 수준을 효율적으로 하향 조절합니다. AML, MM 및 DLBCL 세포주는 AZD5153에 매우 민감합니다.
생체 내(In vivo)	AZD5153의 생체 내 투여는 급성 골수성 백혈병, 다발성 골수종 및 미만성 거대 B세포 림프종의 여러 이종 이식 모델에서 종양 정체 또는 퇴행을 유발합니다. AZD5153은 AML 이종 이식 종양 및 인간 전혈에서 MYC 및 HEXIM1을 조절합니다. AZD5153은 MV-4-11 이종 이식을 가진 마우스에 경구 투여되며, 약력학적 활동(종양 내 c-Myc 수준)은 투여 후 2, 4 및 8시간에 측정됩니다. 화합물의 유리 혈장 수준이 0.2 μM 미만일 때 투여 후 8시간까지 c-Myc 발현의 상당한 감소가 관찰됩니다. AZD5153 치료 후 c-Myc 발현의 이러한 감소는 다른 발표된 BET 억제제와 일치합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH	30036377
Growth inhibition assay	Tumor Volume / Body Weight	29636547
IHC	cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67	31523195
Immunofluorescence	CDC6 p-S54	29636547
ELISA	IL-10 / IL-12	32184777