Home Protein Tyrosine Kinase CSF-1R 억제제 GW2580

연구용

GW2580 CSF-1R 억제제

제품 번호: S8042

GW2580 (SC-203877)은 30 nM의 IC50을 갖는 c-FMS에 대한 선택적 CSF-1R 억제제이며, b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 등에 비해 150~500배 더 선택적입니다.
GW2580 CSF-1R 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 366.41

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.96%
99.96

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HUVEC Growth inhibition assay Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC Function assay Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 366.41 화학식

C20H22N4O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 870483-87-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 SC-203877 Smiles COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Fms
30 nM
시험관 내(In vitro)
GW2580 completely inhibits human cFMS kinase in vitro at 0.06 μM. This compound inhibits the growth of CSF-1 stimulated M-NFS-60 myeloid tumor cells, serum stimulated NSO myeloid tumor cells, CSF-1 stimulated freshly isolated human monocytes, and VEGF stimulated human umbilical vein vascular endothelial cells with IC50 of 0.33, 13.5, 0.47 and 12 μM, respectively. 1 μM of this chemical completely inhibits CSF-1-induced growth of mouse M-NFS-60 myeloid cells and human monocytes and completely inhibits bone degradation in cultures of human osteoclasts, rat calvaria, and rat fetal long bone. It inhibits CSF1R phosphorylation in RAW264.7 murine macrophages stimulated with 10 ng/mL with IC50 of approximately 10 nM. This compound also inhibits TRKA activity with IC50 of 0.88 μM.
키나아제 분석
cFMS 티로신 키나아제 분석
효소는 10 μM 효소, 100 μM ATP 및 5 mM MgCl2를 50 mM Tris HCl에서 실온에서 90분 동안 인큐베이션하여 자가인산화에 의해 활성화됩니다. 효소 반응은 Biomek 2000상에서 둥근 바닥 폴리스티렌 96웰 플레이트를 사용하여 45 μL의 부피로 수행됩니다. 이 화합물 1 μL DMSO 또는 DMSO 단독을 50 mM Mops(3-[N-Morpholino]propanesulfonic acid), pH 7.5, 15 mM MgCl2, 6 μM 펩타이드 기질, biotin-EAIYAPFAKKK-NH2, 7.5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP 및 분석당 0.5 μCi(1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP를 포함하는 1.5× 기질 반응 혼합물 30 μL가 들어 있는 각 웰에 첨가합니다. 반응은 희석된 효소 용액 15 μL를 첨가하여 시작되며, 최종 효소 농도는 20 nM이 됩니다. 백그라운드 결정을 위해 대조군 웰에 EDTA를 첨가합니다. 반응은 40분 동안 진행시킨 후 동일한 부피의 0.5% 인산을 첨가하여 중단시키고, 75 μL를 0.5% 인산 100 μL로 미리 적신 96웰 포스포셀룰로오스 필터 플레이트로 옮깁니다. 플레이트를 Millipore 필터 플레이트 진공 매니폴드에서 여과하고 인산 용액으로 3회 세척한 후, 40 μL의 섬광 용액을 첨가합니다. 플레이트를 밀봉하고 Packard Topcount NXT 섬광 계수기에서 계수합니다.
생체 내(In vivo)
GW2580 (dosed orally at 40 mg/kg 0.5 h before the CSF-1-priming dose) blocks the ability of exogenous CSF-1 to increase LPS-induced TNF-α production in mice by 63%. When given to mice before CSF-1 priming, this compound completely blocks the ability of CSF-1 to prime the mouse for increased IL-6 production. This chemical (80 mg/kg p.o.) completely inhibits the growth of CSF-1-dependent M-NFS-60 tumor cells in the peritoneal cavity. It (80 mg/kg) dosed orally twice a day the week before thioglycolate injection and for the 4-day period after thioglycolate injection, diminishes the accumulation of macrophages in the peritoneal cavity after thioglycolate injection (by 45%). In a 21-day adjuvant arthritis model, this compound (50 mg/kg) dosed twice a day from days 0 to 21, 7 to 21, or 14 to 21 inhibits joint connective tissue and bone destruction. This chemical (160 mg/kg) induces a more than 2-fold reduction of total CD45+ CD11b+ myeloid cells, CD11b+ F4/80+ TAMs, and CD11b+ Gr-1+ MDSCs in implanted 3LL lung tumor, through inhibiting tumor recruitment of myeloid cells from peripheral blood. It (80 mg/kg) treatment is able to suppress Vegf-a (by 35%) and Mmp9 (by 70%) expression, as well as tumor vascular density (CD31 staining). Combination therapy with this compound and an anti-VEGFR-2 antibody results in synergistic tumor growth reduction. DC101 alone reduces tumor growth by 35%, the combination of DC101 and this chemical results in an apparent synergistic tumor growth reduction of approximately 70%.
참조

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

답변:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.