PRN1371 FGFR 억제제

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배치: 순도: 99.87%

99.87

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
기타 FGFR 억제제	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	561.46	화학식	C₂₆H₃₀Cl₂N₆O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1802929-43-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CNC1=NC=C2C=C(C(=O)N(C2=N1)CCCN3CCN(CC3)C(=O)C=C)C4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 56 mg/mL (99.73 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4mg/ml (7.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4mg/ml (7.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR1 (Cell-free assay) 0.6 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.1 nM CSF1R (Cell-free assay) 8.1 nM FGFR4 (Cell-free assay) 19.3 nM
시험관 내(In vitro)	PRN1371은 FGFR1-4의 비가역적 나노몰 억제제입니다. 이 화합물은 높은 생화학적 및 세포 효능(FGFR1 IC50 = 0.6 nM, SNU16 IC50 = 2.6 nM), 연장된 표적 결합(FGFR1 점유율 24시간 = 96%), 1 μM에서 <30% hERG 억제, BME 반응성 Kd>100 μM의 우수한 예측 ADME 안정성이라는 독특한 프로필을 보여줍니다. 이 화학 물질은 향상된 용해도와 탁월한 경구 생체 이용률로 높은 FGFR1 점유율을 유지했습니다.
생체 내(In vivo)	PRN1371의 쥐 정맥 내(2 mg/kg) PK 연구는 빠른 청소율(Cl = 160 ml/min/kg)을 보였으나, 경구 투여(20 mg/kg)는 높은 경구 노출(AUC = 4348 h·ng/mL)과 합리적인 반감기(t1/2 = 3.8 h)를 나타냈습니다. 쥐, 개 및 게잡이원숭이를 대상으로 한 이 화합물의 PK 연구는 모든 종에서 빠른 정맥 내 청소율을 보였지만, 쥐와 개에 비해 원숭이의 경구 노출 및 생체 이용률에는 큰 종간 차이가 있었습니다. 쥐에서는 경구 투여 시 높은 노출(예: Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL)과 >100%의 생체 이용률(F)이 20 mg/kg 용량에서 양호한 흡수와 청소 메커니즘의 부분적 포화를 시사했습니다. 쥐에게는 정맥 내(t1/2 = 0.8 h) 및 경구(t1/2 = 3.8 h) 투여 경로 간에 반감기에 큰 차이가 있는데, 이는 경구 투여 시 청소 메커니즘의 가능한 포화를 나타내기도 합니다. 개에서는 쥐에게 사용된 것과 동일한 메틸셀룰로스 현탁액 제형이 낮은 경구 흡수 및 생체 이용률(F < 15%)을 보였습니다. SNU16 위암 이종이식 마우스 모델에서 이 화합물은 27일간의 치료 후 10 mg/kg b.i.d.의 최고 용량에서 용량 의존적인 종양 부피 감소와 최대 68%의 종양 성장 억제를 유도했습니다. 모든 용량은 유의미한 체중 감소 없이 잘 내약되었습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28665128/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-STAT3 / STAT3		29434279
Growth inhibition assay	Cell viability		29434279

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02608125	Terminated	Solid Tumors\|Metastatic Urothelial Carcinoma & Renal Pelvis & Ureter	Principia Biopharma a Sanofi Company	October 28 2015	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 561.46