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연구용

RG-7112 MDM2/MDMX inhibitor

제품 번호: S7030

RG7112 (RO5045337) is an orally bioavailable and selective p53-MDM2 inhibitor with HTRF IC50 of 18 nM.
RG-7112 MDM2/MDMX inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 726.28

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.96%
99.96

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
SJSA1 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human SJSA1 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.3 μM. 24900694
RKO Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human RKO cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.4 μM. 24900694
HCT116 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.5 μM. 24900694
SJSA1 Antiproliferative assay 1 hr Antiproliferative activity against human SJSA1 cells assessed as inhibition of EdU incorporation after 1 hr by Click-iT EdU HCS assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM. 24456472
SJSA1 Cytotoxicity assay 16 hrs Cytotoxicity against human SJSA1 cells assessed as growth inhibition after 16 hrs by EdU incorporation assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM. 24601644
MDA-MB-435 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 9.9 μM. 24900694
SW480 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human SW480 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 16.6 μM. 24900694
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 726.28 화학식

C38H48Cl2N4O4S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 939981-39-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 RO5045337 Smiles CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (137.68 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MDM2
(Cell-free assay)
11 nM(Kd)
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
18 nM
시험관 내(In vitro)
RG7112 is a potent and selective member of the nutlin family of MDM2 antagonists currently in phase I clinical studies. RG7112 binds MDM2 with high affinity (KD of 10.7 nM), blocking its interactions with p53 in vitro. A crystal structure of the RG7112–MDM2 complex reveals that the small molecule binds in the p53 pocket of MDM2, mimicking the interactions of critical p53 amino acid residues. Treatment of cancer cells expressing wild-type p53 with RG7112 activates the p53 pathway, leading to cell-cycle arrest and apoptosis. RG7112 shows potent antitumor activity against a panel of solid tumor cell lines. However, its apoptotic activity varies widely with the best response observed in osteosarcoma cells with MDM2 gene amplification.
생체 내(In vivo)
RG7112 activates p53 pathway and induces apoptosis in tumor cells in vivo. Oral administration of RG7112 to human xenograft-bearing mice at nontoxic concentrations caused dose-dependent changes in proliferation/apoptosis biomarkers as well as tumor inhibition and regression. Notably, RG7112 is highly synergistic with androgen deprivation in LNCaP xenograft tumors.
참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot MDM2 / PARP / Cleaved PARP p-TP53 / PUMA / Survivin
S7030-WB1
30022047
Immunofluorescence p53 / p21
S7030-IF1
30022047
Growth inhibition assay Cell viability
S7030-viability1
30022047