Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R 억제제 NVP-ADW742

연구용

NVP-ADW742 IGF-1R 억제제

제품 번호: S1088

NVP-ADW742 (GSK 552602A)는 0.17 μM의 IC50 값을 갖는 IGF-1R 억제제로, InsR보다 IGF-1R에 대해 16배 이상 강력한 효능을 보입니다. 이 화합물은 HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl 및 c-Kit에 대해서는 거의 활성을 나타내지 않습니다.
NVP-ADW742 IGF-1R 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 453.58

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.73%
99.73

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
Sf21 cells Function assay Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells Function assay Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 453.58 화학식

C28H31N5O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 475488-23-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 GSK 552602A, ADW742 Smiles C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
IGF-1R
(cellular autophosphorylation assays)
0.17 μM
시험관 내(In vitro)

NVP-ADW742 exhibits a 6-fold greater selectivity for IGF-1R versus InsR with IC50 of 2.8 μM; minimal inhibitory activity against c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2, or Bcr-Abl p210 with IC50 greater than 5 μM. This compound significantly inhibits the serum-stimulated cell proliferation in a variety of tumor cell lines in dose-dependent manner, with IC50 values of 0.1-0.5 μM for the multiple myeloma (MM) cell lines, and the antitumor effects on MM cells can not be overcome by the co-culture with BMSCs. It also abrogates the responsiveness of tumor cells to IL-6 in the presence of serum. In addition, this chemical is active against MM cell lines with resistance to conventional (cytotoxic chemotherapy) or investigational (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341) anticancer agents, as well as primary tumor cells from MM patients with multi-drug-resistant disease. This compound decreases the production of VEGF by tumor cells and bone marrow stromal cells, and suppresses the IGF-1-induced secretion of VEGF by various tumor types such as thyroid cancer cells or MM cells. IGF-1R inhibition by this compound (0.75 μM) sensitizes MM cells or prostate cancer cells to other anticancer agents such as doxorubicin, TRAIL/Apo2L, or PS-341.

키나아제 분석
Cellular kinase activity assay
IGF-1R의 자가인산화에 대한 NVP-ADW742의 효과를 나타내는 IC50 값은 96-웰 “Capture ELISAs” 분석법을 사용하여 이 화합물의 농도를 증가시키면서 세포 수준에서 결정됩니다. 간단히 설명하자면, NWT-21 세포를 완전 성장 배지가 담긴 96-웰 조직 배양 플레이트에 파종하여 70-80% 밀도까지 배양한 후, 0.5% FCS 배지에서 24시간 동안 기아 상태로 만듭니다. 이어서, 세포를 이 억제제 존재 하에 90분 동안 배양한 다음, 37 °C에서 10분 동안 IGF-I(10 ng/mL)로 자극합니다. 그 후, 세포를 얼음처럼 차가운 PBS로 두 번 세척하고 4 °C에서 웰당 50 μL의 RIPA 완충액(50 mM Tris-HCl, pH 7.2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM 벤즈아미딘, 15 mM 피로인산나트륨, 1 mM PMSF 및 0.5 mM Na3VO4)으로 용해합니다. 각 실험에서 얻은 용해물은 IGF-1R에 특이적인 포획 항체로 미리 코팅된 검은색 ELISA 플레이트로 옮겨집니다. 항체에 의해 포획된 후, 용해물을 RIPA 완충액에 0.2 μg/mL로 희석한 40 μL의 알칼리성 인산분해효소(AP) 표지 항-포스포티로신 항체(PY20(AP))와 혼합하고 4 °C에서 밤새 배양합니다. 세척(PBST) 후 실온에서 45분 동안 발광 AP-기질 CDPStar RTU와 Emerald II(웰당 90 μL)를 사용하여 배양한 다음, Packard Top Count 신틸레이션 계수기를 사용하여 발광을 측정합니다.
생체 내(In vivo)

Administration of NVP-ADW742 at 10 mg/kg twice daily significantly inhibits tumor growth, prolongs survival, and enhances the antitumor effect of cytotoxic chemotherapy in the mice model of diffuse MM.

참조