Home Angiogenesis Syk inhibitor Fostamatinib (R788)

연구용

Fostamatinib (R788) Syk inhibitor

제품 번호: S2625

Fostamatinib (R788), a prodrug of the active metabolite R406, is a Syk inhibitor with IC50 of 41 nM. It strongly inhibits Syk but not Lyn, and is 5-fold less potent to Flt3. Phase 3.
Fostamatinib (R788) Syk inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 580.46

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.59%
99.59

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 580.46 화학식

C23H26FN6O9P

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 901119-35-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
시험관 내(In vitro)
Fostamatinib (R788)은 spleen tyrosine kinase (Syk) 억제제인 R406의 프로드러그입니다. 이는 Ki가 30 nM인 ATP 결합 경쟁적 억제제입니다. 이 화합물은 EC50 56 nM으로 anti-IgE 매개 CHMC 탈과립을 용량 의존적으로 억제합니다. 또한 TNFα, IL-8 및 GM-CSF를 포함한 LTC4와 사이토카인 및 케모카인의 anti-IgE 유도 생산 및 방출을 억제합니다. R788에 의한 Syk 억제는 Syk 신호 전달 하위의 모든 인산화 사건을 억제합니다. CHMC에서의 FcϵRI 신호 전달 외에도, IL-4 및 IL-2 수용체의 신호 전달을 가장 강력하게 억제합니다. 이는 인간 비만세포, 대식세포 및 호중구에서 FcγR 신호 전달을 특이적으로 억제합니다. R788은 면역 복합체에 의해 매개되는 국소 염증성 손상을 억제할 수 있습니다. 이는 조사된 대부분의 DLBCL 세포주에서 세포 사멸을 유도합니다. R788에 민감한 DLBCL 세포주에서 이 화합물은 강장(tonic) 및 리간드 유도 BCR 신호 전달(SYK525/526의 자가 인산화 및 SYK 의존적 B세포 링커 단백질 [BLNK] 인산화)을 모두 특이적으로 억제합니다.
키나아제 분석
Fluorescence polarization kinase assay 및 Ki 결정
형광 편광 반응이 수행됩니다. Ki 측정을 위해 DMSO 또는 Fostamatinib (R788)을 125, 62.5, 31.25, 15.5 또는 7.8 nM 농도로 포함한 상태에서 200 μM ATP(2배 연속 희석)부터 시작하는 8가지 다른 ATP 농도에서 200 μL 반응을 이중으로 설정합니다. 서로 다른 시점에서 각 반응액 20 μL를 취하여 반응을 정지시킵니다. 이 화합물의 각 농도에 대해 각 ATP 농도에서의 반응 속도를 결정하고 이를 ATP 농도에 대해 플롯하여 겉보기 Km 및 Vmax(최대 속도)를 결정합니다. 마지막으로 겉보기 Km(또는 겉보기 Ki/Vmax)을 저해제 농도에 대해 플롯하여 Ki를 결정합니다.
생체 내(In vivo)
마우스에 대한 Fostamatinib (R788)의 경구 투여는 역수동 Arthus 반응 및 두 가지 항체 유도 관절염 모델에서 면역 복합체 매개 염증을 감소시킵니다. 또 다른 연구에서, 이는 생체 내에서 BCR 신호 전달을 효과적으로 억제하여 악성 B 세포의 증식 및 생존을 감소시키고 치료받은 동물의 생존 기간을 유의하게 연장시킵니다. 이 화합물은 또한 TNFalpha, IL-1, IL-6 및 IL-18과 같은 주요 염증 매개 인자의 상당한 감소를 입증하여 류마티스 관절염 모델에서 염증 및 뼈 분해를 감소시킵니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT05904093 Not yet recruiting
Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 1
NCT05509582 Enrolling by invitation
Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT06071520 Completed
Primary Immune Thrombocytopenia
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
 March 1 2023 --
NCT05613296 Not yet recruiting
ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 February 2023 --
NCT04543279 Terminated
Myelofibrosis|Thrombocytopenia
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals
 May 3 2021 Phase 2
NCT04904276 Terminated
ITP|Immune Thrombocytopenia
Rigel Pharmaceuticals
 May 18 2021 --

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

답변:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.