Home Angiogenesis Syk 억제제 Fostamatinib (R788)

연구용

Fostamatinib (R788) Syk 억제제

제품 번호: S2625

활성 대사물질 R406의 프로드러그인 Fostamatinib (R788)은 IC50이 41 nM인 Syk 억제제입니다. 이는 Syk를 강력하게 억제하지만 Lyn은 억제하지 않으며, FLT3에 대해서는 효능이 5배 낮습니다. 임상 3상 단계입니다.
Fostamatinib (R788) Syk 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 580.46

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.59%
99.59

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 580.46 화학식

C23H26FN6O9P

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 901119-35-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
시험관 내(In vitro)
Fostamatinib (R788) is a prodrug of the spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor R406. It is a competitive inhibitor for ATP binding with a Ki of 30 nM. This compound dose-dependently inhibits anti-IgE-mediated CHMC degranulation with an EC50 of 56 nM. It also inhibits the anti-IgE-induced production and release of LTC4 and cytokines and chemokines, including TNFα, IL-8, and GM-CSF. Inhibition of Syk by R788 results in inhibition of all phosphorylation events downstream of Syk signaling. Next to FcϵRI signaling in CHMC, it most potently inhibits the signaling of IL-4 and IL-2 receptors. It specifically inhibits FcγR signaling in human mast cells, macrophages, and neutrophils. R788 can inhibit local inflammatory injury mediated by immune complexes. It induces apoptosis of the majority of examined DLBCL cell lines. In R788-sensitive DLBCL cell lines, this compound specifically inhibits both tonic- and ligand-induced BCR signaling (autophosphorylation of SYK525/526 and SYK-dependent phosphorylation of the B-cell linker protein [BLNK]).
키나아제 분석
Fluorescence polarization kinase assay 및 Ki 결정
형광 편광 반응이 수행됩니다. Ki 측정을 위해 DMSO 또는 Fostamatinib (R788)을 125, 62.5, 31.25, 15.5 또는 7.8 nM 농도로 포함한 상태에서 200 μM ATP(2배 연속 희석)부터 시작하는 8가지 다른 ATP 농도에서 200 μL 반응을 이중으로 설정합니다. 서로 다른 시점에서 각 반응액 20 μL를 취하여 반응을 정지시킵니다. 이 화합물의 각 농도에 대해 각 ATP 농도에서의 반응 속도를 결정하고 이를 ATP 농도에 대해 플롯하여 겉보기 Km 및 Vmax(최대 속도)를 결정합니다. 마지막으로 겉보기 Km(또는 겉보기 Ki/Vmax)을 저해제 농도에 대해 플롯하여 Ki를 결정합니다.
생체 내(In vivo)
Oral administration of Fostamatinib (R788) to mice reduces immune complex-mediated inflammation in a reverse-passive Arthus reaction and two antibody-induced arthritis models. In another study, it effectively inhibits BCR signaling in vivo, resulting in reduced proliferation and survival of the malignant B cells and significantly prolongs survival of the treated animals. This compound also demonstrates a significant reduction in major inflammatory mediators such as TNFalpha, IL-1, IL-6 and IL-18, leading to reduced inflammation and bone degradation in models of rheumatoid arthritis.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2026-01-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06233110 RECRUITING
Chronic Graft Versus Host Disease
Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.
 2025-10-29 PHASE1
NCT06948097 RECRUITING
Lung Transplantation
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2026-09-09 PHASE1
NCT06639724 RECRUITING
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)
University of California, San Diego
 2024-12-05 PHASE1
NCT06564207 NOT_YET_RECRUITING
Acute Respiratory Distress Syndrome; ARDS
Inova Health Care Services
 2026-08-30 PHASE2
NCT05904093 RECRUITING
Sickle Cell Disease; Hb-SS Disease; Hemoglobin S; Disease Sickle Cell Anemia; Sickle Cell Disorders; Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2024-12-18 PHASE1
NCT05509582 WITHDRAWN
Immune Mediated Anemia; Immune Mediated Thrombocytopenia; Chronic GVHD
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2025-11-07 PHASE2

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

답변:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.