Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.93%

99.93

관련 타겟	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 VEGFR 억제제	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	480.36	화학식	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1360460-82-7	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

용해도

In vitro
배치:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (199.85 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 96 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (199.85 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 96 mg/mL

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
시험관 내(In vitro)	Anlotinib은 VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase의 ATP 결합 부위를 차지하며 다른 Protein Tyrosine Kinases에 비해 VEGFR2에 대한 높은 선택성과 억제 효능(IC50 <1 nmol/L)을 나타냅니다. Anlotinib은 VEGFR2와 VEGFR3를 각각 0.2 및 0.7 nmol/L의 IC50 값으로 억제합니다. VEGFR1에 대한 anlotinib의 억제 효능은 26.9 nmol/L의 IC50 값으로 더 낮습니다. PDGFR 관련 Protein Tyrosine Kinases인 c-Kit 및 PDGFRβ 억제에 대한 anlotinib의 IC50 값은 각각 14.8 및 115.0 nmol/L입니다. Anlotinib은 2000 nmol/L 농도에서도 c-Met, c-Src, EGFR 및 HER2를 포함한 다른 Protein Tyrosine Kinases의 활성에는 거의 영향을 미치지 않습니다. Anlotinib은 HUVEC에서 VEGF 유도 신호 전달 및 세포 증식을 피코몰 IC50 값으로 억제합니다. 그러나 생체 외에서 종양 세포 증식을 직접 억제하려면 마이크로몰 농도의 anlotinib이 필요합니다. Anlotinib은 HUVEC 이동 및 튜브 형성도 유의하게 억제하며, 생체 외에서 쥐 대동맥 이식편의 미세 혈관 성장도 억제합니다.
키나아제 분석	효소 결합 면역 흡착 분석
키나아제 분석	Protein Tyrosine Kinases에 대한 anlotinib의 억제 활성은 ELISA를 사용하여 결정되었습니다. ATP와 Protein Tyrosine Kinase의 반응은 반응 완충액(50 mmol/L HEPES pH 7.4, 50 mmol/L MgCl₂, 0.5 mmol/L MnCl₂, 0.2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT)에서 시작되었고 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1로 사전 코팅된 96웰 플레이트에서 37°C에서 1시간 동안 배양되었습니다. 플레이트는 PY99 항체와 이어서 HRP 결합 항-마우스 IgG와 함께 배양되었습니다. o-페닐렌디아민 용액과의 반응 후 2N H₂SO₄를 첨가하여 반응을 종결한 다음, Synergy H4 Hybrid 리더를 사용하여 490 nm에서 흡광도를 측정했습니다.
생체 내(In vivo)	Anlotinib은 생체 내 종양 조직의 혈관 밀도를 감소시킵니다. 잘 알려진 Protein Tyrosine Kinase 억제제 수니티닙과 비교할 때, Anlotinib의 1일 1회 경구 투여는 더 넓고 강력한 생체 내 항종양 효능을 보여주며, 일부 모델에서는 누드 마우스에서 종양 퇴행을 유발합니다. 마우스에서 잘 내약됩니다. Anlotinib은 다른 TKI의 유효 용량(종양 성장을 유의하게 억제하기 위해 20-100 mg/kg 용량 필요)보다 현저히 낮은 용량(1.5-6 mg/kg 매일)에서 효과적입니다. 생체 내에서 Anlotinib은 투여 기간 동안 결장(SW-620), 난소(SK-OV-3), 간(SMMC-7721), 신장(Caki-1), 신경교종(U87MG) 및 비소세포폐암(Calu-3)의 인간 종양 이종이식 모델에 대해 광범위한 활성을 보여주었습니다. Sprague-Dawley 쥐와 비글견에서 Anlotinib은 경구 투여 후 위장관에서 빠르게 흡수됩니다. 경구 생체 이용률은 쥐에서 23-45%, 개에서 47-74%입니다. Anlotinib은 두 종 모두에서 큰 분포 용적을 나타냅니다. 쥐의 경우 폐, 신장, 간, 심장과 같은 주요 조직은 혈장보다 Anlotinib에 대한 노출 수준이 현저히 높습니다. 뇌의 노출 수준은 해당 혈장 수준과 비슷합니다. 종양을 가진 쥐에서는 Anlotinib이 혈장보다 종양 조직에 2.4-2.6배 더 농축됩니다. 인간에서 Anlotinib은 상당히 긴 t_1/2(96 ± 17시간)를 나타냈으며, 이는 용량 독립적인 것으로 보였습니다. 개에서의 Anlotinib의 최종 반감기(22.8±11.0시간)는 쥐에서의 반감기(5.1±1.6시간)보다 길었습니다. 이 차이는 주로 총 혈장 청소율의 종간 차이(쥐, 5.35±1.31 L/h/kg; 개, 0.40±0.06 L/h/kg)와 관련이 있는 것으로 보입니다. 인간 혈장에서 Anlotinib은 α1-산성 당단백질 또는 γ-글로불린보다는 주로 알부민 및 지단백질에 결합합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride VEGFR2 억제제

화학 구조

분자량: 480.36

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원