연구용
Fostamatinib disodium hexahydrate Syk 억제제
제품 번호S4944
화학 구조
분자량: 732.51
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 732.51 | 화학식 | C23H36FN6Na2O15P |
보관 (수령일로부터) | 3 years -20°C powder |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 914295-16-2 | -- | 원액 보관 |
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| 동의어 | Tavalisse, R788 disodium hexahydrate, Tamatinib Fosdium hexahydrate | Smiles | O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)NC2=NC=C(F)C(=N2)NC3=NC4=C(OC(C)(C)C(=O)N4CO[P]([O-])([O-])=O)C=C3 | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 100 mg/mL
(136.51 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
Syk
(Cell-free assay) 41 nM
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
R788은 비장 티로신 키나아제 (Syk) 억제제 R406의 전구약물입니다. R788은 ATP 결합에 대한 경쟁적 억제제로 Ki는 30 nM입니다. R788은 항-IgE 매개 CHMC 탈과립을 EC50 56 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. R788은 또한 TNFα, IL-8, GM-CSF를 포함한 LTC4 및 사이토카인과 케모카인의 항-IgE 유도 생산 및 방출을 억제합니다. R788에 의한 Syk 억제는 Syk 신호 전달 하류의 모든 인산화 이벤트를 억제합니다. CHMC의 FcϵRI 신호 전달 외에, R788은 IL-4 및 IL-2 수용체의 신호 전달을 가장 강력하게 억제합니다. R788은 사람 비만세포, 대식세포 및 호중구에서 FcγR 신호 전달을 특이적으로 억제합니다. R788은 면역 복합체에 의해 매개되는 국소 염증성 손상을 억제할 수 있습니다. R788은 검사된 대부분의 DLBCL 세포주의 세포자멸사를 유도합니다. R788 민감성 DLBCL 세포주에서 R788은 토닉 및 리간드 유도 BCR 신호 전달 (SYK525/526의 자가인산화 및 B 세포 링커 단백질 [BLNK]의 SYK 의존성 인산화)을 특이적으로 억제합니다. |
| 키나아제 분석 |
형광 편광 키나아제 분석 및 Ki 결정
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형광 편광 반응이 수행됩니다. Ki 결정을 위해, 200 μM (2배 연속 희석)에서 시작하는 8가지 다른 ATP 농도에서 DMSO 또는 R788 (125, 62.5, 31.25, 15.5 또는 7.8 nM)의 존재 하에 200 μL 반응을 두 번 설정합니다. 다른 시간 지점에서 각 반응에서 20 μL를 제거하고 반응을 중지하기 위해 퀀칭합니다. R788의 각 농도에 대해 각 ATP 농도에서의 반응 속도를 결정하고 ATP 농도에 대해 플로팅하여 겉보기 Km 및 Vmax를 결정합니다. 마지막으로 겉보기 Km (또는 겉보기 Ki/Vmax)를 억제제 농도에 대해 플로팅하여 Ki를 결정합니다.
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| 생체 내(In vivo) |
R788을 마우스에 경구 투여하면 역수동 아르투스 반응 및 두 가지 항체 유도 관절염 모델에서 면역 복합체 매개 염증이 감소합니다. 다른 연구에서 R788은 생체 내에서 BCR 신호 전달을 효과적으로 억제하여 악성 B 세포의 증식 및 생존 감소를 초래하고 치료 동물의 생존을 유의하게 연장합니다. R788은 TNFalpha, IL-1, IL-6 및 IL-18과 같은 주요 염증 매개체의 유의한 감소를 보여 류마티스 관절염 모델에서 염증 및 뼈 퇴행 감소로 이어집니다. |
참조 |
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임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05904093 | Not yet recruiting | Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease |
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
May 15 2024 | Phase 1 |
| NCT05509582 | Enrolling by invitation | Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD |
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
May 15 2024 | Phase 2 |
| NCT06071520 | Completed | Primary Immune Thrombocytopenia |
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla |
March 1 2023 | -- |
| NCT05613296 | Not yet recruiting | ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP |
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto |
February 2023 | -- |
| NCT04543279 | Terminated | Myelofibrosis|Thrombocytopenia |
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals |
May 3 2021 | Phase 2 |
| NCT04904276 | Terminated | ITP|Immune Thrombocytopenia |
Rigel Pharmaceuticals |
May 18 2021 | -- |
기술 지원
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