연구용

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 억제제

제품 번호S7128

Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)은 EZH2의 강력하고 선택적인 억제제로, 무세포 분석에서 K_i 및 IC50이 각각 2.5 nM 및 11 nM이며, EZH1에 비해 35배, 다른 14가지 HMT에 비해 4,500배 이상의 선택성을 보입니다.

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 572.74

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품질 관리

배치: 순도: 99.90%

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관련 타겟	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
기타 EZH2 억제제	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) GSK343 EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
human HeLa cells	Function assay		72 h		Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM.	26189078
Sf9	Function assay		2 h		Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM.	29456795
KARPAS422	Antiproliferative activity assay		3 to 4 days up to 14 days		Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM.	28092155
Pfeiffer	Cytotoxicity assay		5 days		Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM.	29456795
G401	Function assay		48 h		Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM.	28092155
G401	Function assay		4 h		Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM.	26769278
Pfeiffer	Antitumor assay	100 mg/kg	20 days		Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week	29456795
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	572.74	화학식	C₃₄H₄₄N₄O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1403254-99-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	E7438			Smiles	CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.630mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Orally bioavailable EZH2-selective inhibitor for both wild-type and mutant. Currently being tested in Phase II clinical trials for treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 2.5 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	Tazemetostat (EPZ-6438)은 야생형 또는 SMARCB1 돌연변이 세포에서 전반적인 H3K27Me3 수준을 농도 의존적으로 감소시키고, SMARCB1이 결실된 MRT 세포주에서 32 nM에서 1000 nM 범위의 IC50을 갖는 강력한 항증식 효과를 유도합니다. 이 약물은 신경 분화 및 세포 주기 억제의 유전자 발현을 유도하는 반면, Hedgehog 경로 유전자, MYC 및 EZH2의 발현을 억제합니다. 이 화합물의 항증식 효과는 여러 EZH2 돌연변이 림프종 세포주에서 NSC-9900 또는 Hexadecadrol에 의해 증강됩니다.
키나아제 분석	생화학적 방법
키나아제 분석	Tazemetostat (EPZ-6438)을 1X assay buffer (20 mM Bicine [pH 7.6], 0.002% Tween-20, 0.005% Bovine Skin Gelatin 및 0.5 mM DTT)에 담긴 40 μL의 5 nM PRC2 (50 μL 내 최종 assay 농도 4 nM)와 함께 30분간 배양합니다. assay buffer 3 H-SAM, 비표지 SAM, 그리고 C-말단 비오틴 (C-말단 아미드-캡슐화 리신에 부착)을 포함하는 히스톤 H3 잔기 21-44를 나타내는 펩타이드로 구성된 기질 혼합물 10 μL를 각 well에 첨가하여 반응을 시작합니다 (두 기질 모두 최종 반응 혼합물에 각 Km 값으로 존재하며, 이 assay 형식은 ‘‘균형 조건’’이라고 합니다). 각 효소에 대해 기질의 최종 농도와 기질 펩타이드의 메틸화 상태가 표시됩니다. 반응은 실온에서 90분간 배양한 후 600 μM의 비표지 SAM 10 μL로 억제한 다음, 384-웰 플래시플레이트로 옮겨 30분 후 세척합니다.
생체 내(In vivo)	s.c. G401 이종이식편을 이식한 SCID 마우스에서 Tazemetostat (EPZ-6438)은 투여 기간 동안 종양 정지를 유도하고 체중에 미치는 영향을 최소화하면서 상당한 종양 성장 지연을 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620515/ [2] https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper61408.html

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	EZH2 H3K27me3		26360609
Immunofluorescence	HP1/Rap1		29670078

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?

답변:
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):