연구용
Brivanib Alaninate (BMS-582664) VEGFR 억제제
제품 번호S1138
화학 구조
분자량: 441.46
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 441.46 | 화학식 | C22H24FN5O4 |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 649735-63-7 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)OC(=O)C(C)N)C | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 88 mg/mL
(199.33 mM)
Ethanol : 88 mg/mL Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| 특징 |
Alanine prodrug of BMS-540215.
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|---|---|
| Targets/IC50/Ki |
VEGFR2
25 nM
Flk1
89 nM
FGFR1
148 nM
VEGFR1
380 nM
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| 시험관 내(In vitro) |
Brivanib Alaninate (BMS-582664)는 VEGF-자극 및 FGF-자극 HUVEC 증식을 IC50 40 nM 및 276 nM로 억제합니다. 이 화합물(2 μM)은 VEGF 및 bFGF-자극 SK-HEP1 세포 및 HepG-2 세포에서 VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 및 Akt 인산화를 유의하게 억제하는 반면, 비자극 세포에서는 인산화된 ERK1/2, Akt, VEGFR2 및 FGFR1 수준에 거의 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물은 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 및 CYP3A4 (BzRes)를 각각 2.4 μM, 0.51 μM 및 1.6 μM의 IC50으로 억제합니다. 또한, 높은 고체 상태 안정성(건조제와 함께 50℃에서 12주 동안 0.3%만 분해)과 pH 6.5까지의 허용 가능한 용액 상태 안정성을 나타냅니다.
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| 키나아제 분석 |
키나아제 억제 분석
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VEGFR2, Flk1 및 FGFR1 키나아제 분석을 위해 Brivanib Alaninate (BMS-582664)는 DMSO에 용해시킨 후 물/10% DMSO로 희석하여 최종 DMSO 농도가 2%가 되도록 합니다. 키나아제 반응은 GST 태그가 있는 8 ng의 효소, 75 μg/mL의 기질, 1 μM의 ATP 및 0.04 μCi의 [γ-33P]ATP를 총 50 μL의 반응 부피(키나아제 완충액: 20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 디티오트레이톨)에 포함합니다. 모든 경우에 반응은 27℃에서 60분 동안 배양한 후 최종 농도 15%의 차가운 트라이클로로아세트산(TCA)을 첨가하여 종료합니다. 키나아제 분석에서 얻은 억제율은 비선형 회귀 분석으로 결정되며, 데이터는 대조군 반응 대비 50% 억제를 달성하는 데 필요한 억제 농도(IC50)로 보고됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg)는 마우스에서 136 μM×hr의 AUC 및 41 μM의 Cmax를 나타냅니다. 이 화합물 (60 mg/kg, 경구)은 마우스에서 1시간의 Tmax, 2.7시간의 유리한 반감기 (t1/2) 및 3.6시간의 평균 체류 시간 (MRT)으로 빠르게 흡수됩니다. 이 화합물 (25 mg/kg)은 랫트에서 13.4 μM×hr의 AUC 및 6.4 μM의 Cmax를 나타냅니다. BMS-582664는 H3396 이종이식 무흉선 마우스에서 60 mg/kg 및 90 mg/kg 용량에서 각각 85% 및 97%의 종양 성장 억제로 확립된 종양의 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물은 환자 유래 이종이식 라인 06-0606을 가진 마우스에서 50 mg/kg 및 100 mg/kg 용량에서 각각 종양 성장률을 55% 및 13% 억제합니다. 이 화합물 (60 mg/kg, 경구)은 환자 유래 이종이식 라인 06-0606을 가진 마우스에서 희생 시 종양 무게를 유의하게 감소시키고, 세포자멸사를 증가시키며, 미세혈관 밀도를 감소시키고, 세포 증식을 억제하며, 세포 주기 조절자를 하향 조절합니다. 이 화합물은 L2987 비소세포 폐암 이종이식 무흉선 마우스에서 80 mg/kg 및 107 mg/kg 용량에서 각각 85% 및 97%의 종양 성장 억제로 확립된 종양의 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. BMS-582664 (100 mg/kg)는 L2987 비소세포 폐암 이종이식 무흉선 마우스에서 타이로신 키나아제 수용체 1 (Tie-1), 콜라겐 유형 IV 알파1 (Col4a1), 보체 성분 1, q 서브컴포넌트 수용체 1 (C1qr1), 안지오텐신 수용체 유사 1 (Agtrl1) 및 혈관 내피-카드헤린 (Cdh5)을 유의하게 조절합니다. 이 화합물 (100 mg/kg)은 L2987 및 HCT116 두 가지 이종이식 마우스 모델에서 내피 세포의 새로운 성장을 억제합니다.
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참조 |
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적용 분야
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | VEGFR2 / p-VEGFR2 / ER / p-ER / β-Actin |
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20303261 |
| Growth inhibition assay | MCF-7 E2 tumors |
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20303261 |
| IHC | H&E staining in necrotic tissue |
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20303261 |
임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00390936 | Completed | Solid Tumors |
Bristol-Myers Squibb |
October 2007 | Phase 1 |
| NCT00435669 | Completed | Tumors |
Bristol-Myers Squibb |
September 2007 | Phase 1 |
| NCT00437424 | Completed | Carcinoma Hepatocellular |
Bristol-Myers Squibb |
July 2007 | Phase 1 |
| NCT00437437 | Completed | Tumors |
Bristol-Myers Squibb |
May 2000 | Phase 1 |
기술 지원
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