Name: Canertinib (CI-1033)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1019
Rating: 5 (48 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명
human HCC827 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM
A431 cells	Function assay			Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM
MDA-MB 453 cells	Function assay			Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM
human BT474 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM
human HN5 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM
human A431 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM
human A549 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM
human A431 cells	Function assay	1 μM	1 h	Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis
human LNCaP cells	Function assay	10 μM	2 h	Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis
NCI-H1975 cells	Growth inhibition assay		48 h	Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	485.94	화학식	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	267243-28-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	PD183805			Smiles	C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4

용해도

In vitro
배치:

4-Methylpyridine : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : 22 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (4.11 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : 9 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (4.11 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : 9 mg/mL

DMSO : 4 mg/mL (8.23 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (20.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	First kinase inhibitor to show irreversible activity and to have entered clinical trials (serving as a template for further development).
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 1.5 nM ErbB2 (Cell-free assay) 9.0 nM
시험관 내(In vitro)	Canertinib (CI-1033)는 MDA-MB 453 세포에서 erbB2 자가인산화의 비가역적 억제에 대한 탁월한 효능을 보이며, Caco-2 세포에서 높은 투과성을 나타냅니다. 이 화합물 단독으로 구성적으로 활성화된 Akt 및 MAP 키나아제를 유의하게 억제하며, 병용 시 Akt를 억제하면서 MAPK 인산화 수준 증가를 방지합니다. MDA-MB-453 세포에서 p27 발현 및 p38 인산화를 자극합니다. CI-1033은 erbB 수용체 계열에 매우 특이적이며 50 μM에서도 PGFR, FGFR 또는 IR에 민감하지 않습니다. EGFR을 발현하는 A431 세포에서 7.4 nM의 IC50으로 높은 억제 수준을 보이며, 헤레굴린 자극 티로신 인산화된 erbB2, erbB3 및 erbB4를 각각 5, 14 및 10 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 헤레굴린에 대한 반응으로 pp62^c-fos 발현을 억제합니다. HER2 키나아제의 ATP 결합 부위 내 Cys773을 공유 결합적으로 변형시키고 성숙 및 미성숙 ErbB-2 분자 모두의 파괴를 향상시킬 것으로 예측됩니다. 이 화합물은 Src 및 Ras/MAPK 신호 전달을 담당하는 EGFR의 티로신 잔기 845 및 1068의 측정 가능한 인산화를 유의하게 감소시킵니다. Her-2의 해당 잔기인 티로신 잔기 877 및 1248은 3 μM 이상의 농도에서 유의하게 탈인산화됩니다. CI는 EGFR 내재화를 차단하고 원발성 골육종 세포에서 적정 방식으로 세포자멸사율을 증가시킬 수 있습니다. 또한 0.1 nM에서 TT, TE2, TE6 및 TE10 세포의 증식을 유의하게 억제합니다.
키나아제 분석	Tyrosine Kinase Assays
키나아제 분석	IC50 결정을 위한 효소 분석은 총 부피 0.1 mL의 96웰 필터 플레이트에서 수행되며, 20 mM Hepes, pH 7.4, 50 mM 바나듐산나트륨, 0.5 mCi의 [³²P]ATP를 포함하는 10 μM ATP, 20 mg의 폴리글루탐산/티로신, 10 ng의 EGFR tyrosine kinase, 그리고 Canertinib (CI-1033)의 적절한 희석액을 포함합니다. ATP를 제외한 모든 구성 요소는 웰에 첨가하고 플레이트를 25 °C에서 10분 동안 흔들면서 배양합니다. [³²P]ATP를 첨가하여 반응을 시작하고 플레이트를 25 °C에서 10분 더 배양합니다. 0.1 mL의 20% 트라이클로로아세트산(TCA)을 첨가하여 반응을 종료합니다. 기질이 침전되도록 플레이트를 4 °C에서 최소 15분 동안 보관합니다. 그런 다음 웰을 0.2 mL의 10% TCA로 5회 세척하고 Wallac β 플레이트 카운터로 32P 통합을 결정합니다.
생체 내(In vivo)	Canertinib (CI-1033)는 5 mg/kg 체중으로 누드 마우스의 A431 이종이식편에 대해 인상적인 활성을 보입니다. 이 화합물(20~80 mg/kg/일)은 H125 이종이식 모델에서 높은 수준의 종양 퇴행을 달성합니다. 경구 투여는 누드 마우스의 TT, TE6 및 TE10 이종이식편에서 성장 억제를 현저하게 유발하며, 동물 사망 및 10% 미만의 체중 감소를 보입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10753475/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278435/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706399/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT		25686822
Growth inhibition assay	Cell viability		28638122

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00050830	Completed	Lung Neoplasms	Pfizer	January 2003	Phase 2
NCT00174356	Completed	Carcinoma Non-Small Cell Lung	Pfizer	December 2002	Phase 1
NCT00051051	Completed	Breast Neoplasms	Pfizer	December 2002	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute it for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of this compound.)

답변:
It is a suspension in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml. It’s fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canertinib (CI-1033) EGFR 억제제

화학 구조

분자량: 485.94

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문