연구용

Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) EGFR 억제제

제품 번호S7358

Poziotinib은 HER1, HER2 및 HER4에 대해 각각 3.2 nM, 5.3 nM 및 23.5 nM의 IC50을 갖는 비가역적 팬-HER 억제제입니다. Poziotinib은 또한 apoptosis 및 G1 세포 주기 정지를 유도합니다. 2상.

Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) EGFR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 491.34

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.37%

99.37

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Genistein Allitinib tosylate

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
A431	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM.	28754471
SKBR3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay				Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM.	28754471
insect cells	Function assay				Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay				Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM.	28754471
insect cells	Function assay				Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM.	28754471
HS27	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM.	28754471
SKBR3	Anticancer assay		72 hrs		Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM.	ChEMBL
A431	Anticancer assay		72 hrs		Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay		10 mins		Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM.	ChEMBL
NCI-H1975	Anticancer assay		48 hrs		Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay		10 mins		Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM.	ChEMBL
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	491.34	화학식	C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1092364-38-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	HM781-36B, NOV120101			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 (Cell-free assay) 3.2 nM HER2 (Cell-free assay) 5.3 nM HER4 (Cell-free assay) 23.5 nM
시험관 내(In vitro)	Poziotinib은 HER2 증폭 위암 세포에서 세포 성장을 특이적으로 억제하고 EGFR 및 STAT3, AKT 및 ERK와 같은 하류 신호 전달 캐스케이드의 핵심 구성 요소의 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 또한 HER2 증폭 위암 세포에서 미토콘드리아 경로를 활성화하여 apoptosis 및 G1 세포 주기 정지를 유도합니다. 또한, HER2 증폭 및 비증폭 위암 세포 모두에서 화학 요법제와 시너지 효과를 발휘합니다.
키나아제 분석	효소 활성 분석
키나아제 분석	키나아제 억제에 대한 Poziotinib의 IC50 값을 결정하기 위해 EGFR, HER2 및 HER4 효소는 Sf9 곤충 세포에서 재조합 단백질로 발현됩니다. 이어서 티로신 키나아제 분석 키트를 사용하여 효소 선택성 스크리닝을 수행합니다. 간단히 말해, 반응은 100 mM HEPES (pH 7.4), 25 mM MgCl₂, 10 mM MnCl₂ 및 250 μM Na₃VO₄로 구성된 키나아제 완충액을 포함하는 96웰 폴리스티렌 둥근 바닥 플레이트에서 수행됩니다. 반응은 100 ng/분석 효소, 100 μM ATP 및 10 ng/mL 폴리(Glu, Tyr)를 첨가하여 시작됩니다. 실온에서 1시간 배양 후, 반응은 6 mM EDTA 용액을 첨가한 다음 항-포스포티로신 항체, PTK Green Tracer 및 FP 희석 완충액 혼합물을 첨가하여 중단됩니다. 형광 편광 값은 실온에서 30분 후에 Victor3 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 측정됩니다. 마지막으로, IC50 값은 다음 방정식을 사용하여 계산되었습니다: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10^(X-logIC50)).
생체 내(In vivo)	N87 인간 위암 이종이식편을 가진 누드 마우스에서 Poziotinib (0.5 mg/kg 경구 투여) 단독으로 종양 성장을 유의하게 억제했으며, 이 화합물과 5-FU의 병용 투여는 더욱 효과적인 종양 억제를 유발했습니다. 또한, 이 화합물은 얼로티닙에 민감한 HCC827 NSCLC 세포, 얼로티닙에 내성인 NCI-H1975 NSCLC 세포, HER-2 과발현 Calu-3 NSCLC 세포, NCI-N87 위암 세포, SK-Ov3 난소암 세포 및 EGFR 과발현 A431 표피양암 세포를 포함한 다양한 EGFR 및 HER-2 의존성 종양 이종이식 모델에서 우수한 항종양 활성을 보여줍니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21306821/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21732342/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT		25761479
Growth inhibition assay	Cell viability		25761479

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT04436562	Completed	Healthy	Spectrum Pharmaceuticals Inc	May 29 2020	Phase 1
NCT03804515	Terminated	Solid Tumor	Spectrum Pharmaceuticals Inc	June 25 2019	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):