Home Protein Tyrosine Kinase EGFR inhibitor AG-1478

연구용

AG-1478 EGFR inhibitor

제품 번호: S2728

AG-1478 is a selective EGFR inhibitor with IC50 of 3 nM in cell-free assays, almost no activity on HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl and InsR. This compound inhibits encephalomyocarditis virus (EMCV) and hepatitis c virus (HCV) by targeting phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KA).
AG-1478 EGFR inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 315.75

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S272801 DMSO]25 mg/mL]false]Ethanol]13 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.92%
99.92

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
U87MG Growth inhibitory assay ~100 μM DMSO IC50=34.6 μM 8752145
U87MG.ΔEGFR Growth inhibitory assay ~100 μM DMSO IC50=8.7 μM 8752145
U87MG.wtEGFR. Growth inhibitory assay ~100 μM DMSO IC50=48.4 μM 8752145
U87MG Kinase assay ~100 μM DMSO inhibits EGFR tyrosine kinase activity 8752145
U87MG.ΔEGFR Kinase assay ~100 μM DMSO inhibits EGFR tyrosine kinase activity 8752145
U87MG.wtEGFR. Kinase assay ~100 μM DMSO inhibits EGFR tyrosine kinase activity 8752145
HPV 16-immortalized human keratinocytes Growth inhibitory assay ~50 μM DMSO inhibits cell growth 9288782
HPV 16-immortalized human keratinocytes Function assay ~50 μM DMSO induces arrest in the Cell Cycle 9288782
HPV 16-immortalized human keratinocytes Apoptosis assay ~50 μM DMSO induces apoptosis. 9288782
A431 Kinase assay ~10 μM DMSO inhibits the basal and TGF-α-stimulated tyrosine phosphorylation of the EGFR 10702262
MDA-468  Kinase assay ~10 μM DMSO inhibits the basal and TGF-α-stimulated tyrosine phosphorylation of the EGFR 10702262
A431 Function assay ~10 μM DMSO induces cell cycle arrest 10702262
MDA-MB-231 Kinase assay ~5 μM DMSO inhibits EGF stimulated phosphorylation of FKHR 11030146
CNE2 Growth inhibitory assay 100 μM DMSO inhibits cell proliferation by 98.4% 11410322
CNE2 Kinase assay ~100 μM DMSO inhibits EGFR tyrosine phosphorylation 11410322
CNE2 Function assay ~100 μM DMSO Inhibits MAPK and AKT activation 11410322
CNE2 Function assay ~50 μM DMSO affects cell cycle distribution 11410322
HSC-2 Kinase assay 8 μM DMSO inhibits phosphorylation of EGFR and Akt 17689285
HSC-2 Apoptosis assay 8 μM DMSO inhibits Fas-mediated apoptosis 17689285
HEp-2 Growth inhibitory assay ~10 μM DMSO enhances oridonin-induced growth-inhibitory 20202741
SubG1 Apoptosis assay ~10 μM DMSO enhances oridonin-induced apoptosis 20202741
HEp-2 Function assay ~10 μM DMSO enhances Oridonin-induced Bax activation, Bcl-2 degradation and SIRT1 inactivation 20202741
H508 Growth inhibitory assay ~1 μM DMSO mitigates CPF-mediated H508 cell growth 26514924
A431 Antiproliferative assay Tested for antiproliferative activity against human A431 cells, IC50=20μM 15109642
HeLa Function assay 30 mins Inhibition of EGFR autophosphorylation in human HeLa cells preincubated for 30 mins prior to EGF stimulation by Western blotting 21718029
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
HEK293 Function assay 1 hr Inhibition of human full length PKMYT1 expressed in HEK293 cells using EFS (247 to 259 residues) as substrate after 1 hr by fluorescence polarization immunoasay, Ki=1.87μM 29941193
HEK293 Function assay 1 hr Inhibition of human full length PKMYT1 expressed in HEK293 cells using EFS (247 to 259 residues) as substrate after 1 hr by fluorescence polarization immunoasay, IC50=19.6μM 29941193
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 315.75 화학식

C16H14ClN3O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 153436-53-4,175178-82-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 Tyrphostin AG-1478, NSC 693255 Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)Cl)OC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 25 mg/mL (79.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
시험관 내(In vitro)

AG-1478은 IC50이 >100 μM으로 ErbB2 및 PDGFR보다 높은 선택성을 보입니다. 이 화합물은 내인성 wt EGFR을 발현하거나 외인성 wt EGFR을 과발현하는 세포(IC50 각각 34.6 μM 및 48.4 μM)와 비교하여 절단된 EGFR을 발현하는 U87MG 세포를 8.7 μM의 IC50으로 우선적으로 억제하며, DNA 합성을 각각 4.6 μM, 19.67 μM 및 35.2 μM의 IC50으로 억제합니다. 이 화학 물질은 또한 내인성 또는 과발현된 외인성 wt EGFR에 비해 ΔEGFR의 티로신 키나아제 활성 및 자가인산화를 우선적으로 억제합니다. 이것(0.25 μM)은 Ang II, Ca2+ 이온 운반체 및 EGF에 의해 유도된 MAPK 활성화를 제거하지만, VSMC에서 포르볼 에스테르나 혈소판 유래 성장 인자-BB에 의한 활성화는 제거하지 않습니다. 이 화합물은 BaF/ERX 및 LIM1215 세포의 EGF 유도 유사분열을 각각 0.07 μM 및 0.2 μM의 IC50으로 억제합니다. 이는 ABCB1 및 ABCG2와 같은 ATP-결합 카세트(ABC) 수송체의 기능을 억제할 수 있으며, ABCG2에 대해 더 현저한 효과를 나타냅니다.

생체 내(In vivo)

AG-1478의 투여는 종양 부위에서 EGFR의 인산화를 차단하고 WT EGFR을 과발현하는 A431 이종이식편과 de2-7 EGFR을 발현하는 교모세포종 이종이식편의 성장을 억제합니다. 이 화합물의 치료 미달 용량조차도 세포독성 약물의 효능을 유의하게 향상시키며, 이 화학물질의 병용 요법은 인간 교모세포종 이종이식편에 대해 상승적인 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물과 항-EGFR 항체(mAb 806)의 병용 요법은 EGFR을 과발현하는 종양 이종이식편에 대해 부가적이며 경우에 따라서는 상승적인 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물(0.4 mg)과 25 μCi 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 단일 용량의 병용 요법은 각 제제를 단독으로 사용하는 것에 비해 효능을 유의하게 향상시킵니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot EGFR / Neu / p-Tyr Shc / PLC-γ1
S2728-WB1
10931950
Growth inhibition assay Cell viability
S2728-viability1
25258648