Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR inhibitor KRN 633

연구용

KRN 633 VEGFR inhibitor

제품 번호: S1557

KRN 633 is an ATP-competitive inhibitor of VEGFR1/2/3 with IC50 of 170 nM/160 nM/125 nM, weakly inhibits PDGFR-α/β and c-Kit, does not block the phosphorylation of FGFR-1, EGFR or c-Met in cell.
KRN 633 VEGFR inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 416.86

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.01%
99.01

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 416.86 화학식

C20H21ClN4O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 286370-15-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR3
125 nM
VEGFR2
160 nM
VEGFR1
170 nM
PDGFRα
965 nM
c-Kit
4330 nM
BTK
9200 nM
PDGFRβ
9850 nM
Tie-2
9900 nM
시험관 내(In vitro)
새로운 quinazoline urea 유도체인 KRN 633은 VEGFR1, VEGFR2 및 VEGFR3 수용체를 각각 170 nM, 160 nM, 125 nM의 IC50 값으로 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 PDGF 수용체(PDGFRα 및 β, c-Kit, 유방암 키나아제, tunica interna endothelial cell kinase 티로신 키나아제(IC50 = 각각 965, 9850, 4330, 9200 및 9900 nM)와 같은 비-RTK에 대해서는 더 낮은 억제 활성을 나타냅니다. 이 화합물은 HUVEC에서 리간드 VEGF에 의해 유도되는 VEGFR2 인산화를 1.16 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 또한 내피세포에서 VEGF 의존적 MAP 키나아제 인산화는 억제하지만 bFGF 의존적 인산화는 억제하지 않으며, ERK1 및 ERK2에 대한 IC50 값은 각각 3.51 nM과 6.08 nM입니다. 이 화학 물질은 또한 14.9 nM의 IC50으로 HUVEC의 VEGF 유도 증식을 억제하는 것으로 나타났으나, 3 μM에서는 FGF 유도 증식을 약하게만 억제합니다. 이 화합물은 Akt 및 ERK 인산화 신호 전달 경로를 모두 억제함으로써 3.79 μM의 IC50으로 저산소증 유도 HIF-1α의 전사 활성화를 농도 의존적으로 억제합니다.
키나아제 분석
Cell-Free Kinase Assays
세포 없는 키나아제 분석(Cell-free kinase assays)은 다양한 재조합 VEGFR에 대한 IC50 값을 얻기 위해 수행됩니다. KRN633은 0.3 nM에서 10 μM까지 다양한 농도에서 테스트됩니다. 모든 분석은 1 μM ATP와 함께 4중으로 수행됩니다.
생체 내(In vivo)
KRN633은 시험관 내에서 다양한 암세포에 세포독성을 나타내지는 않지만, 종양 혈관 형성 및 혈관 투과성에 대한 억제 효과로 인해 생체 내에서 우수한 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물을 1일 1회 100 mg/kg/d로 투여하면 A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap 및 Du145 세포에서 유의미한 종양 성장 억제 효과가 나타나며, 1일 2회 100 mg/kg으로 투여하면 HT29 종양의 성장이 약 90% 억제됩니다. 임신 중기 마우스에 이 화학 물질(300 mg/kg, p.o.)을 투여하면 태반과 태아 장기 모두에서 혈관 형성이 감소하여 태아 조직으로의 혈액 공급이 줄어들며, 결과적으로 자궁 내 성장 지연(IUGR) 유발 위험이 증가합니다.
참조