연구용

Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR 억제제

Name: Motesanib Diphosphate (AMG-706)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1032
Rating: 5 (12 reviews)

제품 번호S1032

Motesanib Diphosphate (AMG-706)는 VEGFR1/2/3의 강력한 ATP 경쟁적 억제제로, 각각 2 nM/3 nM/6 nM의 IC50을 가집니다. Kit (c-Kit)에 대해 유사한 활성을 보이며, PDGFR 및 Ret보다 VEGFR에 대해 약 10배 더 선택적입니다. 이 화합물은 3상에 있습니다.

Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 569.44

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 VEGFR 억제제	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	569.44	화학식	C₂₂H₂₃N₅O.2H₃PO₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	857876-30-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (175.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 19 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (175.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (175.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 19 mg/mL

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (52.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1 (Cell-free assay) 2 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 6 nM Kit (Cell-free assay) 8 nM RET (Cell-free assay) 59 nM PDGFR (Cell-free assay) 84 nM
시험관 내(In vitro)	Motesanib Diphosphate (AMG-706)는 인체 VEGFR 계열에 대해 광범위한 활성을 가지며, EGFR, Src 및 p38 키나제에 대해 1000배 이상의 선택성을 보입니다. 10 nM의 IC50으로 VEGF 유도 HUVEC 세포 증식을 유의하게 억제하는 반면, 3,000 nM 이상의 IC50으로 bFGF 유도 증식에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물은 또한 각각 207 nM 및 37 nM의 IC50으로 PDGF 유도 증식 및 SCF 유도 c-kit 인산화를 강력하게 억제하지만, EGF 유도 EGFR 인산화 및 A431 세포의 세포 생존력에는 효과적이지 않습니다. 단독으로 HUVEC 세포 성장에 대한 항증식 활성이 거의 없음에도 불구하고, 분할 방사선에 대한 세포의 감수성을 유의하게 높입니다.
키나아제 분석	생체 외 키나제 분석
키나아제 분석	균질 시간 분해 형광(HTRF) 분석을 사용하여 각 효소에 대한 최적 효소, ATP 및 기질(가스트린 펩타이드) 농도를 설정합니다. Motesanib Diphosphate (AMG-706)의 경우, 각 효소에 대해 K_m의 2/3 농도의 ATP를 사용하여 10점 용량-반응 곡선을 테스트합니다. 대부분의 분석은 키나제 반응 버퍼 [20 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 100 mM NaCl, 1.5 mM EGTA]와 혼합된 효소로 구성됩니다. 각 분석 전에 1 mM DTT, 0.2 mM NaVO₄ 및 20 μg/mL BSA의 최종 농도를 추가합니다. 모든 분석에서 HTRF 반응 직전에 5.75 mg/mL 스트렙타비딘-알로피코시아닌과 0.1125 nM Eu-PT66을 추가합니다. 플레이트는 실온에서 30분 동안 배양하고 Discovery 기기에서 판독합니다. IC50 값은 Levenberg-Marquardt 알고리즘을 사용하여 4-매개변수 로지스틱 방정식으로 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	100 mg/kg의 Motesanib Diphosphate (AMG-706) 투여는 VEGF 유도 혈관 투과성을 시간 의존적으로 유의하게 억제합니다. 이 화합물을 하루 두 번 또는 하루 한 번 경구 투여하면 랫트 각막 모델을 사용하여 VEGF 유도 혈관신생을 용량 의존적으로 강력하게 억제하며, 각각 2.1 mg/kg 및 4.9 mg/kg의 ED50을 보입니다. 종양 세포의 신생혈관 형성을 선택적으로 표적화하여 확립된 A431 이종이식편의 용량 의존적 종양 퇴행을 유도합니다. 방사선과 병용 투여 시 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 이종이식 모델에서 유의미한 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물로 치료하면 MCF-7, MDA-MB-231 또는 Cal-51 이종이식편의 종양 성장 및 혈관 밀도에서 유의미한 용량 의존적 감소도 유도합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16951187/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507929/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118038/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01386866	Completed	Advanced Solid Tumors	Amgen	May 2009	Phase 1
NCT00448786	Completed	Solid Tumors	Amgen	February 2007	Phase 1
NCT00322400	Completed	Locally Recurrent and Metastatic Breast Cancer	Amgen	March 2006	Phase 1
NCT01235416	Completed	Histologically or Cytologically Documented Solid Tumors	Amgen	September 2005	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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