Name: Fenebrutinib (GDC-0853)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8421
Rating: 5 (4 reviews)

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품질 관리

배치: S842101 DMSO]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.91%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.91

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
기타 BTK 억제제	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	664.80	화학식	C₃₇H₄₄N₈O₄	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1434048-34-6	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1CN(CCN1C2=CN=C(C=C2)NC3=CC(=CN(C3=O)C)C4=C(C(=NC=C4)N5CCN6C7=C(CC(C7)(C)C)C=C6C5=O)CO)C8COC8

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 8 mg/mL (12.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.400mg/ml (0.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.200mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 0.91 nM(Ki) BTK C481R (Cell-free assay) 1.3 nM(Ki) BTK C481S (Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) BTK T474M (Cell-free assay) 3.4 nM(Ki) BTK T474I (Cell-free assay) 12.6 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	1 μM 농도로 광범위한 인간 키나아제 생화학 분석 패널에 대해 테스트했을 때, Fenebrutinib (GDC-0853)는 286개의 비표적 키나아제 중 3개만을 억제합니다. 결정된 IC50 값에 따르면, Btk에 대한 선택성은 이 3가지 비표적 각각에 대해 100배 이상입니다: Bmx (153배), Fgr (168배), Src (131배). 이 화합물은 B-세포 BCR 및 단핵구 FcγR 신호 전달을 모두 차단합니다. 생체 외 Btk 효소 생화학 분석에서 Btk와 18.3 ± 2.8 시간의 평균 체류 시간을 나타냅니다. WT Btk 및 C481S 돌연변이의 세포 자가인산화를 차단합니다. BCR 자극 전에 GDC-0853로 생체 외 처리된 CLL (만성 림프구성 백혈병) 세포는 BTK 인산화 수준 감소와 PLCγ2, AKT, ERK를 포함한 하류 표적의 활성화 감소를 보여줍니다. NF-κB 의존적 전사를 억제하고 활성화를 감소시키며 이동을 손상시킵니다. 이 화합물은 세포 시스템에서 EGFR 및 ITK 억제가 부족하며 T-세포 수용체 활성화에 영향을 미치지 않습니다.
키나아제 분석	키나아제 선택성
키나아제 분석	Fenebrutinib (GDC-0853) 키나아제 선택성은 1 µM 농도에서 세포질 및 수용체 티로신 키나아제, 세린/트레오닌 키나아제 및 지질 키나아제를 포함한 최대 287개의 재조합 인간 키나아제 활성 및 결합 분석 패널에서 평가됩니다. 키나아제 활성 분석은 펩타이드 인산화 또는 ADP 생성을 측정하고 결합 분석은 ATP 결합 부위 결합 프로브의 변위를 모니터링합니다. 활성 분석에 사용된 ATP 농도는 일반적으로 각 키나아제에 대해 실험적으로 결정된 겉보기 미카엘리스 상수(Km^app) 값의 2배 이내이며, 결합 분석에 사용된 경쟁적 결합 추적자 농도는 일반적으로 실험적으로 결정된 해리 상수(Kd) 값의 3배 이내입니다. 이 화합물은 각 키나아제에 대해 이중으로 테스트되었으며 평균 % 억제 값이 보고됩니다. 테스트 농도에서 80%에 가깝거나 그 이상으로 억제되는 키나아제의 경우, 50% 억제(IC50)를 유발하는 억제제 농도를 결정하기 위해 동일한 분석을 사용하여 10점 억제제 적정이 수행됩니다.
생체 내(In vivo)	Fenebrutinib (GDC-0853)은 27.4 mL/min/kg의 중간 정도의 청소율과 복강내 주사로 0.2 mg/kg 또는 경구로 1 mg/kg 투여된 쥐에서 우수한 생체이용률(F=65%)을 가집니다. 혈장 청소율은 27.4 mL/min/kg, 분포 부피(Vd)는 5.42 L/kg, 혈장 반감기(t_1/2)는 2.2 시간입니다. 이 화합물은 개에서도 유리한 PK 특성을 보여줍니다. 3.8시간의 반감기(Cl_p 10.9 mL/min/kg, V_d 2.96 L/kg) 및 높은 경구 생체이용률(85%)은 개 독성 연구에서 충분한 노출을 달성할 수 있도록 합니다. 쥐와 개 모두에서 잘 견디며 전반적으로 유리한 안전성 프로필을 보입니다. GDC-0853은 류마티스 관절염 및 기타 B-세포 또는 골수 세포 매개 자가면역 질환 치료에 유용합니다. 단일 상승 용량(SAD) 연구(0.5 mg ~ 600 mg) 및 14일 동안의 다중 상승 용량(MAD) 연구(250 mg BID ~ 500 mg QD)에서 심각한 부작용, 안전성 신호, 용량 제한 독성 없이 매우 잘 견디는 것으로 나타났습니다. 잘 흡수되고 선형적이며 용량 비례적인 약동학을 보였습니다. Sprague-Dawley (SD) 쥐에게 이 화합물과 기타 구조적으로 다양한 BTK 억제제를 7일 이상 투여하면 다발성 섬 중심 출혈, 염증, 섬유증, 색소 함유 대식세포 및 인접한 소엽성 외분비 선세포 위축, 퇴행 및 염증으로 구성된 췌장 병변을 유발합니다. 유사한 소견은 훨씬 더 높은 노출량에서도 생쥐나 개에서는 관찰되지 않았습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29457982/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27821712/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30018078/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-BTK / BTK / p-PLCγ2 / PLCγ2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK		30018078

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05119569	Active not recruiting	Relapsing Multiple Sclerosis	Hoffmann-La Roche	March 1 2022	Phase 2
NCT04586023	Active not recruiting	Relapsing Multiple Sclerosis	Hoffmann-La Roche	March 24 2021	Phase 3
NCT04586010	Active not recruiting	Relapsing Multiple Sclerosis	Hoffmann-La Roche	March 17 2021	Phase 3
NCT03693625	Terminated	Urticaria	Genentech Inc.	September 27 2018	Phase 2
NCT03596632	Completed	Healthy Participants	Hoffmann-La Roche	July 27 2018	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Fenebrutinib (GDC-0853) BTK 억제제

화학 구조

분자량: 664.80