Name: AEE788 (NVP-AEE788)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1486
Rating: 5 (13 reviews)

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.62%

99.62

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명
Huh7	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human hepatocellular carcinoma cell line (Huh7), CC50=27.83 Μm
Jeko B cells	Function assay	2 h	Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017 μM
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	440.58	화학식	C₂₇H₃₂N₆	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	497839-62-0	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CCN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(N3)N=CN=C4NC(C)C5=CC=CC=C5

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 88 mg/mL (199.73 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.73 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (68.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 2 nM HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 6 nM c-Abl (Cell-free assay) 52 nM FLT1 (Cell-free assay) 59 nM c-Fms (Cell-free assay) 60 nM c-Src (Cell-free assay) 61 nM KDR (Cell-free assay) 77 nM HER4/ErbB4 (Cell-free assay) 160 nM
시험관 내(In vitro)	AEE788 (NVP-AEE788)은 또한 KDR, c-abl, c-Src 및 Flt-1을 50-80 nM의 IC50으로 억제합니다. ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET 및 c-Kit에는 민감하지 않으며 Ins-R, IGF-1R, PKC-α 및 PKA에 대한 억제 작용이 없습니다. 이 화합물은 11 nM의 IC50으로 A431 세포에서 EGFR 인산화를 강력하게 억제합니다. 또한 A31 세포에서 PDGF 유도 인산화에 아무런 영향을 미치지 않고 CHO 세포에서 KDR 인산화 및 BT-474 세포에서 erbB2 인산화를 억제합니다. NCI-H596, MK, BT-474 및 SK-BR-3 세포의 증식을 각각 78, 56, 49 및 381 nM의 IC50으로 억제합니다. 또한 32D/EGFR 및 32D/EGFRvIII를 포함한 EGFR 돌연변이에 의해 유도되는 세포 증식을 억제하는 추가적인 특성을 가집니다. 또한 EGF 및 VEGF 유도 HUVEC 증식을 각각 43 nM 및 155 nM의 IC50으로 억제합니다. 이는 인간 피부 편평 세포암종 세포주 (Colo16, HaCaT, SRB1 및 SRB12 세포)에서 EGFR, VEGFR2, Akt 및 MAPK의 인산화를 억제하여 성장 억제 및 세포자멸사 유도를 유발합니다. HT29 세포에서 0.2 ~ 1.0 μM 농도에서 EGFR 및 Akt의 인산화를 억제합니다. 이는 수모세포종 세포주에서 EGF 및 뉴레귤린 유도 HER1, HER2 및 HER3 활성화를 억제하고 세포 증식을 방지합니다. 이는 화학민감성 및 화학내성 수모세포종 세포에서 성장 억제 활성을 나타냅니다.
키나아제 분석	Protein Kinase 분석
키나아제 분석	AEE788 (NVP-AEE788)에 대한 시험관 내 Protein Tyrosine Kinase 분석은 재조합 글루타티온 S-트랜스퍼라제 융합 키나아제 도메인 (특이 활성에 따라 4-100 ng)을 사용하여 96웰 플레이트 (30 μL)에서 실온에서 15-45분 동안 수행됩니다. [γ³³P]ATP는 인산 공여체로 사용되고 polyGluTyr-(4:1) 펩타이드는 수용체로 사용됩니다. Protein Kinase C-α, 사이클린 의존성 키나아제 1/cycB 및 Protein Kinase A를 제외하고는 각각 프로타민 설페이트 (200 μg/mL), 히스톤 H1 (100 μg/mL) 및 헵타펩타이드 Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly (Kemptide Bachem으로 알려짐)를 펩타이드 기질로 사용합니다. 분석은 다음 ATP 농도를 사용하여 각 키나아제에 대해 최적화됩니다: 1.0 μM (c-Kit, c-Met, c-Fms, c-Raf-1 및 RET), 2.0 μM (EGFR, erbB2, ErbB3 및 ErbB4), 5.0 μM (c-abl), 8.0 μM (Flt-1, Flt-3, Flt-4, Flk, KDR, FGFR-1 및 Tek), 10.0 μM (PDGFR-β, Protein Kinase C-α 및 사이클린 의존성 키나아제 1) 및 20.0 μM (c-Src 및 Protein Kinase A). 반응은 20 μL의 125 mM EDTA를 첨가하여 종료됩니다. 반응 혼합물 중 30 μL (c-abl, c-Src, 인슐린 유사 성장 인자-1R, RET-Men2A 및 RET-Men2B) 또는 40 μL (다른 모든 키나아제)는 0.5% H3PO4에 미리 담근 후 진공 매니폴드에 장착된 Immobilon-polyvinylidene difluoride 막으로 옮겨집니다. 그런 다음 진공이 적용되고 각 웰은 200 μL의 0.5% H₃PO₄로 헹궈집니다. 막은 제거되고 1.0% H₃PO₄로 4회, 에탄올로 1회 세척됩니다. 건조된 막은 Packard TopCount 96웰 프레임에 장착하고 10 μL/웰의 Microscint를 첨가한 후 계수됩니다. IC50 값 (±SE)은 억제율의 선형 회귀 분석으로 계산되며, 최소 3회 측정의 평균입니다.
생체 내(In vivo)	AEE788 (NVP-AEE788)은 NCI-H596 또는 DU145 이종이식 모델에서 체중 변화가 경미한 상태로 종양 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. NeuT/erbB2 GeMag 모델에서 50 mg/kg에서 종양 퇴행을 57% 유도하고, A431 종양에서 EGF 유도 EGFR 인산화 및 GeMag 종양에서 erbB2 인산화를 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 VEGF 유도 혈관신생을 용량 의존적으로 억제했으며 bFGF 유도 혈관신생은 억제하지 않았습니다. Colo16 이종이식에서 50 mg/kg에서 종양 부피 성장을 54% 억제하는데, 이는 EGFR, VEGFR, Akt 및 MAPK의 인산화 억제 때문입니다. 50 mg/kg에서 누드 마우스의 맹장에 이식된 HT29 세포에서 맹장 및 복막 종양 성장 (>50%)을 억제하고 림프절 전이 발생률을 70%로 감소시키며, 체중 감소 및 신혈관 형성의 육안적 증거는 없습니다. HT29 맹장 종양에서 pEGFR 및 pVEGFR 발현 수준을 유의하게 낮추고 EGF, VEGF, EGFR 또는 VEGFR의 발현 수준을 변경하지 않습니다. CPT-11과 병용 시 종양이 유의하게 작아지고 림프절 전이가 완전히 억제됩니다. 이 화합물은 Daoy, DaoyPt 및 DaoyHER2 이종이식의 성장을 각각 51%, 45% 및 72% 억제합니다. 이는 K562 종양 세포에서 LBH589 매개 활성 산소종 생성을 촉진하여 세포자멸사를 증가시킬 수 있습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15256466/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15756022/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867367/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20885895/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317822/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00107237	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 2003	Phase 1\|Phase 2
NCT00118456	Completed	Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 2003	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AEE788 (NVP-AEE788) EGFR 억제제

화학 구조

분자량: 440.58