Name: DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2205
Rating: 5 (23 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.05%

99.05

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	415.87	화학식	C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	183320-51-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	CP-473420			Smiles	COCCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCO.Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.150mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.340mg/ml (0.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	OSI 420 is a major active metabolite of Erlotinib.
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 2 nM
시험관 내(In vitro)	OSI-420은 사람 혈장에서 Erlotinib의 주요 대사산물입니다. 짧은 IV 주입 후 혈장에서 Erlotinib의 소실은 평균 말단 반감기 5.2시간, 평균 청소율 128 ml/min/m(2)로 이중 지수 함수를 따릅니다. 혈장 내 OSI-420 노출량(AUC)은 Erlotinib의 30%(범위 12-59%)이며, OSI-420 청소율은 Erlotinib보다 5배 이상 높습니다. Erlotinib과 OSI-420은 동등한 효능을 가지며, CSF에서 달성된 Erlotinib + OSI-420의 복합 농도는 온전한 종양 세포에서 EGFR 티로신 키나아제 억제에 대한 IC50(7.9 ng/ml 또는 20 nM)를 초과했습니다. Erlotinib은 HNS 사람 두경부 종양 세포(IC50 20nM), DiFi 사람 결장암 세포, MDA MB-468 사람 유방암 세포를 포함한 온전한 세포에서 EGFR 활성화를 강력하게 억제합니다. Erlotinib (1 μM)은 DiFi 사람 결장암 세포에서 아폽토시스를 유도합니다. Erlotinib은 A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596을 포함한 NSCLC 세포주 패널의 성장을 억제하며, IC50은 29 nM에서 >20 μM 범위입니다. Erlotinib(2 μM)은 AsPC-1 및 BxPC-3 췌장 세포의 성장을 유의하게 억제합니다. 젬시타빈과 Erlotinib HCl의 병용 효과는 KRAS 돌연변이 췌장암 세포에서 부가적인 것으로 간주됩니다. 10마이크로몰의 Erlotinib은 Y845(Src 의존적 인산화) 및 Y1068(자가 인산화) 부위에서 EGFR 인산화를 억제합니다. Erlotinib과의 병용은 라파마이신 자극 Akt 활성을 하향 조절하고 세포 성장 억제에 시너지 효과를 낼 수 있습니다.
키나아제 분석	키나아제 분석
키나아제 분석	96웰 플레이트는 PBS에 0.25 mg/mL PGT 100 μL를 각 웰에 넣고 37 °C에서 밤새 인큐베이션하여 코팅됩니다. 과도한 PGT는 흡인으로 제거하고, 플레이트는 세척 버퍼(PBS에 0.1% Tween 20)로 3회 세척합니다. 키나아제 반응은 50 mM HEPES (pH 7.3) 50 μL에서 수행되며, 이 용액에는 125 mM 염화나트륨, 24 mM 염화마그네슘, 0.1 mM 오르토바나듐산나트륨, 20 μM ATP, 1.6 μg/mL EGF, 그리고 A431 세포막에서 친화도 정제된 EGFR 15 ng가 포함됩니다. DMSO에 Erlotinib HCl을 첨가하여 최종 DMSO 농도가 2.5%가 되도록 합니다. 인산화는 ATP 첨가로 시작되며, 실온에서 8분 동안 지속적으로 흔들면서 진행됩니다. 키나아제 반응은 반응 혼합물을 흡인하여 중단하고, 세척 버퍼로 4회 세척합니다. 인산화된 PGT는 50 μL HRP-접합 PY54 항인산화티로신 항체를 차단 버퍼(PBS에 3% BSA 및 0.05% Tween 20)에 0.2 μg/mL로 희석하여 각 웰에 넣고 25분 동안 인큐베이션하여 측정됩니다. 항체는 흡인으로 제거하고, 플레이트는 세척 버퍼로 4회 세척합니다. 컬러메트릭 신호는 TMB 마이크로웰 퍼옥시다아제 기질 50 μL를 각 웰에 첨가하여 발현되고, 0.09 M 황산 50 μL를 각 웰에 첨가하여 중단됩니다. 인산화티로신은 450 nm에서의 흡광도 측정으로 추정됩니다. 대조군에 대한 신호는 일반적으로 0.6-1.2 흡광도 단위이며, AlP, EGFR 또는 PGT가 없는 웰에서는 거의 배경이 없으며, 10분 동안의 인큐베이션 시간에 비례합니다.
생체 내(In vivo)	100 mg/kg 용량에서 Erlotinib은 무흉선 마우스의 이종이식된 사람 HN5 종양과 치료된 마우스의 간 EGFR에서 EGF 유도 EGFR 자가인산화를 완전히 방지합니다. Erlotinib은 이종이식된 사람 AML 세포의 성장을 감소시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/ [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/ [7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00124657	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Rady Children''s Hospital San Diego\|Duke University	March 2005	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl EGFR 억제제

화학 구조

분자량: 415.87