Name: PF-04217903
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1094
Rating: 5 (23 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 c-Met 억제제	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib Savolitinib (AZD6094)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	372.38	화학식	C₁₉H₁₆N₈O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	956905-27-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 74 mg/mL (198.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (201.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (13.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 74 mg/mL (198.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (13.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (5.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (A549 cells) 4.8 nM
시험관 내(In vitro)	스타우로스포린 또는 PF-02341066보다 더 선택적이며, PF-04217903은 208개의 키나제 패널에 걸쳐 c-Met에 대해 1000배 이상의 선택성을 보입니다. 그러나 PF-02341066보다 효능을 약화시키는 c-Met의 종양유발성 돌연변이에 더 취약합니다. WT c-Met 외에도 이 화합물은 c-Met-H1094R, c-Met-R988C 및 c-Met-T1010I의 활성을 각각 3.1 nM, 6.4 nM 및 6.7 nM의 IC50으로 억제하는 유사한 효능을 보이지만, c-Met-Y1230C에 대해서는 10 μM 이상의 IC50으로 억제 활성이 없습니다. 이 화학물질은 수니티닙과 병용 시 내피세포를 유의하게 억제하지만, B16F1, Tib6, EL4 및 LLC 종양 세포는 억제하지 않습니다 LXFA 526L 및 LXFA 1647L의 클론성 성장을 각각 16 nM 및 13 nM의 IC50 값으로 유의하게 억제하며, 세툭시맙과 병용 시 추가적인 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 다양한 종양 세포의 세포 성장, 운동성, 침윤 및 형태와 같은 c-Met-구동 과정을 강력하게 억제합니다. 이 화합물로 치료(2 μM)하면 GTL-16 세포의 세포 사멸이 증가하며, 이는 인산화된 4E-BP1, ERK/MAPK 관련 단백질 및 PI3K/AKT 경로의 하향 조절과 관련이 있습니다.
키나아제 분석	세포성 c-Met 인산화 ELISA
키나아제 분석	내인성 인간 WT c-Met을 가진 A549 세포를 성장 배지에 96웰 플레이트에 시드하고 밤새 배양합니다. 실험 2일차에 성장 배지를 무혈청 배지(0.04% BSA 포함)로 교체합니다. 이 화합물의 계단식 희석액을 각 웰에 첨가하고, 세포를 37 °C에서 1시간 동안 배양합니다. 그런 다음 40 ng/mL HGF를 세포에 20분 동안 첨가합니다. 세포를 1 mM Na₃VO₄가 보충된 HBSS로 한 번 세척하고, 용해 완충액을 사용하여 세포에서 단백질 용해물을 생성합니다. c-Met의 인산화는 c-Met에 특이적인 포획 항체와 인산화된 티로신 잔기에 특이적인 검출 항체를 활용하는 ELISA 방법으로 평가됩니다. 항체 코팅 플레이트는 4 °C에서 밤새 단백질 용해물 존재하에 배양하고 PBS에 1% Tween 20으로 7번 세척합니다. HRP-PY20 (고추냉이 과산화효소-접합 항-인산화티로신)을 차단 완충액에 1:500으로 희석하여 각 플레이트에 30분 동안 첨가합니다. 플레이트를 다시 세척한 다음, TMB 과산화효소 기질을 첨가하여 HRP 의존성 비색 반응을 시작하고 반응은 0.09 N H₂SO₄ 첨가로 중단됩니다. ELISA 종점은 분광광도계를 사용하여 450 nm에서 측정된 흡광도입니다. IC50 값은 Microsoft Excel 기반의 4개 매개변수 분석 방법을 활용하여 농도-반응 곡선 피팅으로 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	수니티닙 민감성 B16F1 및 Tib6 종양 모델에서 종양 성장을 억제할 수 없었음에도 불구하고, PF-04217903과 수니티닙의 조합은 수니티닙 또는 이 화합물 단독에 비해 수니티닙 내성 EL4 및 LLC 종양 모델에서 혈관 확장을 유의하게 차단함으로써 종양 성장을 유의하게 억제했으며, 이는 수니티닙 내성 종양에서 HGF/c-Met 축의 기능적 역할을 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19459657/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952508/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273060/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936566/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00706355	Terminated	Neoplasms	Pfizer	August 2008	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04217903 c-Met 억제제

화학 구조

분자량: 372.38

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

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용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

임상시험 정보

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