Home Protein Tyrosine Kinase c-Met 억제제 BMS-777607

연구용

BMS-777607 c-Met 억제제

제품 번호S1561

BMS-777607 (BMS 817378)은 무세포 분석에서 3.9 nM, 1.1 nM, 1.8 nM 및 4.3 nM의 IC50을 갖는 c-Met, Axl, Ron 및 Tyro3에 대한 Met 관련 억제제이며, Lck, VEGFR-2 및 TrkA/B에 비해 Met 관련 표적에 대해 40배 더 선택적이며, 다른 모든 수용체 및 비수용체 키나제에 비해 500배 이상 더 큰 선택성을 보입니다.
BMS-777607 c-Met 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 512.89

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품질 관리

배치: 순도: 99.64%
99.64

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
PC-3 Function assay 0.1 μM DMSO exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering 20515943
DU145 Function assay 0.1 μM DMSO exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering 20515943
PC-3 Function assay 0.01 μM DMSO suppresses HGF-induced cell migration 20515943
DU145 Function assay 0.01 μM DMSO suppresses HGF-induced cell migration 20515943
PC-3 Function assay 0.1 μM DMSO impairs HGF-mediated cell invasion 20515943
DU145 Function assay 0.1 μM DMSO impairs HGF-mediated cell invasion 20515943
PC-3 Growth inhibitory assay ~10 μM DMSO reduces cell proliferation 20515943
KHT Kinase assay DMSO blocks the c-Met signaling pathway with IC50 of 10 nM 22286523
KHT Function assay ~1 μM DMSO prevents spontaneous KHT cell scattering with IC50 of 0.1-0.5 μM 22286523
KHT Function assay ~0.5 μM DMSO inhibits cell migration 22286523
KHT Function assay ~0.5 μM DMSO inhibits cell invasion 22286523
KHT Growth inhibitory assay ~10 μM DMSO inhibits KHT cell proliferation 22286523
T-47D Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO inhibits cell proliferation 23468529
ZR-75-1 Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO inhibits cell proliferation 23468529
T-47D Function assay 10 μM DMSO Induces polyploidy by 86 % 23468529
ZR-75-1 Function assay 10 μM DMSO Induces polyploidy by 88% 23468529
T-47D Function assay 10 μM DMSO inhibits AURK-B function and induces its protein degradation 23468529
CHRF Function assay 10 μM DMSO inhibits cell division 25304900
HPDE Function assay 10 μM DMSO blocks constitutive activation and decreased AKT signaling 26477314
U118MG Kinase assay ~3 μM DMSO blocks AXL phosphorylation 26848524
SF126 Kinase assay ~3 μM DMSO blocks AXL phosphorylation 26848524
U118MG Cytoxicity assay 12.5 μM DMSO decreases glioma cell viability 26848524
SF126 Cytoxicity assay 12.5 μM DMSO decreases glioma cell viability 26848524
U118MG Apoptosis assay 12.5 μM DMSO induces glioma cell apoptosis 26848524
SF126 Apoptosis assay 12.5 μM DMSO induces glioma cell apoptosis 26848524
U118MG Function assay 12.5 μM DMSO blocks glioma cell migration and invasive growth pattern 26848524
SF126 Function assay 12.5 μM DMSO blocks glioma cell migration and invasive growth pattern 26848524
GTL16 Function assay 30 mins Inhibition of Met phosphorylation in human GTL16 cells after 30 mins, IC50 = 0.02 μM. 19260711
GTL16 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against Met-dependent human GTL16 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.1 μM. 19260711
NCI-H1993 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against Met-dependent human NCI-H1993 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.15 μM. 19260711
U87 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against Met-driven human U87 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.16 μM. 19260711
BAF3 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.1884 μM. 24792774
DU145 Antiinvasive assay 1 hr Antiinvasive activity in human DU145 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell motility preincubated for 1 hr before HGF treatment measured after 24 hrs by cell scattering assay, IC50 = 0.2 μM. 24900830
MKN45 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MKN45 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.2858 μM. 24792774
NCI-H1993 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human NCI-H1993 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.108 μM. 24900830
GTL16 Function assay 6.25 mg/kg Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 6.25 mg/kg, po, Cmax = 4.5 μM. 19260711
GTL16 Function assay 50 mg/kg Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 50 mg/kg, po, Cmax = 43.7 μM. 19260711
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
MGHU3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGHU3 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay 30309671
RT112 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RT112 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay 30309671
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 512.89 화학식

C25H19ClF2N4O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1025720-94-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 BMS 817378 Smiles CCOC1=C(C(=O)N(C=C1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (194.97 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징
A potent inhibitor of the Met family, and >40-fold selectivity vs. Lck, VEGFR2, and TrkA/B and >500-fold selective vs. other receptor and non-receptor kinases.
Targets/IC50/Ki
Axl
(Cell-free assay)
1.1 nM
RON
(Cell-free assay)
1.8 nM
Met
(Cell-free assay)
3.9 nM
Tyro3
(Cell-free assay)
4.3 nM
Mer
(Cell-free assay)
14 nM
FLT3
(Cell-free assay)
16 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
78 nM
시험관 내(In vitro)

BMS-777607은 선택적 ATP 경쟁적 Met 키나제 억제제로, GTL-16 세포 용해물에서 20 nM의 IC50으로 c-Met의 자가인산화를 강력하게 차단하고, GTL-16 세포주, H1993 및 U87과 같은 Met-구동 종양 세포주에서 선택적인 증식 억제를 보여줍니다. 이 화합물은 PC-3 및 DU145 전립선암 세포에서 IC50이 <1 nM인 간세포 성장 인자(HGF) 유발 c-Met 자가인산화를 억제합니다. 이 화합물은 종양 세포 성장에 거의 영향을 미치지 않지만, PC-3 및 DU145 세포에서 HGF 유도 세포 분산에 억제 효과를 나타내며, 0.5 μM에서 거의 완전한 억제를 보입니다. 또한 두 세포주 모두에서 용량 의존적으로 자극된 세포 이동 및 침윤을 억제합니다(IC50 < 0.1 μM). 이 화합물(~10 μM)을 고도로 전이성인 마우스 KHT 세포에 2시간 동안 적용하면 총 c-Met에 영향을 미치지 않으면서 IC50이 10 nM인 자가인산화된 c-Met의 기본 수준을 강력하게 제거하여 ERK, Akt, p70S6K 및 S6을 포함한 하류 신호 전달 분자의 인산화를 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물(~1 μM)로 24시간 처리하면 MET 유전자 발현 감소와 일치하는 나노몰 범위의 용량에서 KHT 세포 분산, 운동성 및 침윤을 강력하게 억제하고, 세포 증식 및 콜로니 형성에 미미한 영향을 미칩니다.

키나아제 분석
Met 키나제 분석
키나제 반응은 바큘로바이러스 발현 GST-Met, 3 μg의 폴리(Glu/Tyr), 0.12 μCi 33P γ-ATP, 30 μL의 키나제 완충액(20 mM Tris-Cl, 5 mM MnCl2, 0.1 mg/mL BSA, 0.5 mM DTT)에 있는 1 μM ATP로 구성됩니다. 반응은 30 °C에서 1시간 동안 배양되고 차가운 트리클로로아세트산(TCA)을 최종 농도 8%로 첨가하여 중지됩니다. TCA 침전물은 Filtermate 범용 수확기를 사용하여 GF/C 유니필터 플레이트에 수집되고, 필터는 TopCount 96웰 액체 섬광 계수기를 사용하여 정량화됩니다. 기질 인산화의 50%를 억제하는 데 필요한 농도(IC50)를 결정하기 위해 용량 반응 곡선이 생성됩니다. 이 화합물은 DMSO에 10 mM로 용해되고 10가지 농도에서 중복으로 평가됩니다.
생체 내(In vivo)

BMS 777607 (6.25-50 mg/kg)의 경구 투여는 관찰된 독성 없이 무흉선 생쥐의 GTL-16 인간 종양 이종이식편의 종양 부피를 유의하게 감소시킵니다. 이 화합물 (25 mg/kg/일)의 투여는 KHT 폐 종양 결절 수 (28.3%)를 감소시키고, 형태학적 출혈을 개선하며, 대조군 치료와 비교하여 명백한 전신 독성 없이 설치류 섬유육종 KHT 세포를 주사한 6-8주령 암컷 C3H/HeJ 생쥐에서 전이성 표현형을 유의하게 손상시킵니다. 이 화학 물질의 저용량 (10 mg/kg) 또한 대조군 차량에 비해 폐 결절 형성의 경미하지만 유의하지 않은 억제를 제공합니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690676/

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-c-Met / c-Met / p-FAK / p-c-Src / p-Akt / p-S6K / p-S6 p53 / p21 / Survivin / p-Rb / Rb
S1561-WB1
22639908
Immunofluorescence α-tubulin / survivin
S1561-IF1
24444656

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT01721148 Completed
Malignant Solid Tumour
ASLAN Pharmaceuticals
 October 2012 Phase 1
NCT00605618 Completed
Advanced Solid Tumors
Bristol-Myers Squibb
 March 2008 Phase 1|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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저희에게 무엇이든 작성해주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

답변:
S1561 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension. It is fine for oral gavage. If you are going to use it for injection, please try the following vehicle: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml as a clear solution.