연구용

Savolitinib (AZD6094) c-Met 억제제

Name: Savolitinib (AZD6094)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7674
Rating: 5 (19 reviews)

제품 번호S7674

Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)는 PRCC를 포함한 다양한 적응증에서 현재 임상 개발 중인 신규하고 강력하며 선택적인 MET 억제제입니다. 이 화합물의 c-Met 및 p-Met에 대한 IC50 값은 각각 5 nM 및 3 nM입니다. 이는 274개 키나제에 대해 c-Met에 대한 뛰어난 선택성을 보여줍니다.

Savolitinib (AZD6094) c-Met 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 345.36

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%

99.95

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 c-Met 억제제	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
NCI-H441	Function assay	1 h	Inhibition of c-Met autophosphorylation in human NCI-H441 cells for 1 hr by ELISA, IC50=0.003 μM	25148209
NCI-H441	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells assessed as HGF-induced proliferation after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.006 μM	25148209
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	345.36	화학식	C₁₇H₁₅N₉	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1313725-88-0	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	HMPL-504, Volitinib			Smiles	CC(C1=CN2C=CN=C2C=C1)N3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 69 mg/mL (199.79 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 16 mg/mL (46.32 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (14.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	p-Met (Cell-free assay) 3 nM c-Met (Cell-free assay) 5 nM
시험관 내(In vitro)	볼리티닙은 뛰어난 키나제 선택성과 탁월한 효능을 가지고 있습니다. 볼리티닙은 위암 세포주 패널에서 높은 선택성 프로파일을 보여주며, cMET 조절 장애가 있는 세포주에서만 강력하게 세포 성장을 억제합니다 (EC50 값 0.6 nM/L-12.5 nM/L). 볼리티닙은 Caco-2 세포 단층을 통한 유출 수송 없이 높은 막 투과성을 가지며, 무시할 수 있는 P-gp 억제 (IC50 > 17 M)를 나타냅니다. 볼리티닙은 사람 간 마이크로솜에서 유의미한 가역적 또는 기전 기반 CYP 억제를 보이지 않으며, 사람 간세포에서 CYP1A2 및 CYP3A4의 유도를 나타내지 않습니다.
생체 내(In vivo)	마우스 약동학 연구 (수컷 ICR 마우스)에서 화합물의 청소율은 4.28 L/(h·kg)이고 반감기는 1.7 h입니다. 중간 정도의 경구 생체 이용률 (F = 27.2%)에도 불구하고, 전반적인 혈장 노출은 훨씬 높습니다. 볼리티닙은 U87MG 피하 이종이식 모델에서 용량 의존적인 종양 성장 억제를 보입니다. 이 치료는 c-MET 신호 전달의 약력학적 조절과 cMET 조절 장애 위암 환자 유래 종양 이종이식 모델 3/3에서 강력한 종양 정체를 유도하지만, 위암 대조 모델에서는 무시할 수 있는 활성을 가집니다. 볼리티닙은 중간 정도의 혈장 단백질 결합률 (쥐, 개, 사람에서 60%~70%; 마우스에서 40%; 원숭이에서 80%)을 가지며, 쥐의 다양한 장기에 넓게 분포하며, 혈장 수준에 비해 간과 신장에서 높은 노출을 보이고 뇌, 척수 및 고환에서는 매우 낮은 노출을 보입니다. 마우스, 쥐 및 개를 대상으로 한 PK 연구에서 볼리티닙은 빠른 경구 흡수 (Tmax<2.5 h)와 높은 노출을 보이며, 각각 27.2%, 42.6% 및 86.3%의 허용 가능한 생체 이용률을 보입니다. 생체 내 청소율 (CL)은 마우스, 쥐 및 개에서 각각 11.0, 11.8 및 3.5 mL/min/kg이며, 이는 낮은 추출 비율을 나타냅니다. 정상 상태의 분포 용적 (Vss)은 이들 종에서 각각 0.4, 1.4 및 1.4 L/kg이며, 이는 중간에서 낮은 분포 패턴을 나타냅니다. 볼리티닙은 또한 쥐에서 1~25 mg/kg, 개에서 2~10 mg/kg의 용량 범위에서 선형 약동학 (PK)을 보입니다. 음식은 개의 PK 프로파일에 거의 영향을 미치지 않습니다. 대조적으로, 원숭이에서 볼리티닙은 시험관 내 대사 결과와 일치하는 현저히 높은 추출 비율 (CL=17.2 mL/min/kg)을 보입니다. 볼리티닙의 빠른 흡수 (Tmax=1.9 h)와 중간 정도의 낮은 분포 (Vss=0.7 L/kg)를 고려할 때, 원숭이에서 볼리티닙의 낮은 경구 생체 이용률 (1.9%)은 과도한 초회 통과 추출의 결과로 간주됩니다. 전반적으로 볼리티닙은 유리한 전임상 PK/ADME 특성을 보입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25148209/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25248999/ [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/3371

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	pMET / MET / pAKT / AKT / pERK / ERK		27472392
Growth inhibition assay	Cell viability		27472392

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05888207	Completed	Healthy Male Subjects	AstraZeneca\|Parexel	June 2 2023	Phase 1
NCT05043090	Recruiting	Papillary Renal Cell Carcinoma	AstraZeneca	October 28 2021	Phase 3
NCT04606771	Active not recruiting	Non-Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	September 28 2020	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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