Home Protein Tyrosine Kinase c-Met 억제제 SGX-523

연구용

SGX-523 c-Met 억제제

제품 번호: S1112

SGX-523은 4 nM의 IC50을 가진 선택적 Met (c-Met) 억제제로, BRAFV599E, c-Raf, Abl 및 p38α에 대한 활성은 없습니다. 임상 1상.
SGX-523 c-Met 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 359.41

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.78%
99.78

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 359.41 화학식

C18H13N7S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1022150-57-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 2 mg/mL (5.56 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
시험관 내(In vitro)
SGX-523 belongs to the class of c-Met/hepatocyte growth factor receptor (HGFR) tyrosine kinase inhibitors. This compound stabilizes MET in a unique inactive conformation that is inaccessible to other protein kinases, suggesting an explanation for its selectivity. It potently inhibits the purified MET catalytic domain but not the closely related receptor tyrosine kinase RON. This chemical indicates ATP-competitive inhibition with higher apparent affinity for the less active, unphosphorylated form of MET [MET-KD(0P), with a Ki of 2.7 nM] versus the more active phospho-enzyme [MET-KD(3P), with a Ki of 23 nM], a phenomenon consistent with preferential binding to an inactive enzyme conformation. It inhibits MET-mediated signaling, cell proliferation and cell migration at nanomolar concentrations but had no effect on signaling dependent on other protein kinases, including the closely related RON, even at micromolar concentrations.
키나아제 분석
Kinase assays
초기 속도 상수는 21 °C에서 100 mM HEPES(pH 7.5), 0.3 mg/mL poly(Glu-Tyr) 펩타이드 기질, 10 mM MgCl2, 1 mg/mL 소 혈청 알부민, 5% DMSO, 20 nM MET-KD 및 다양한 농도의 ATP와 SGX-523이 존재하는 상태에서 측정됩니다. 총 반응 부피(20 μL)는 20 μL Kinase-Glo 검출 완충액으로 퀀칭(quenched)됩니다. 발광은 플레이트 리딩 루미노미터로 감지되며 결과는 비선형 회귀 분석을 통해 분석됩니다.
생체 내(In vivo)
SGX523 significantly retards the growth of preestablished GTL16 tumors when administered orally at doses of ≥10 mg/kg twice daily. This compound potently inhibits U87MG tumor growth; at 30 mg/kg dosed twice daily, it leads to clear regression of U87MG tumors. This chemical, dosed twice daily at 30 mg/kg, also retards the growth of H441 tumors with concomitant reduction in tumor MET autophosphorylation levels. Its inhibition of MET in vivo is associated with the dose-dependent inhibition of growth of tumor xenografts derived from human glioblastoma, lung and gastric cancers, confirming the dependence of these tumors on MET catalytic activity.
참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2008-07-24)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00606879 TERMINATED
Advanced Cancer
SGX Pharmaceuticals, Inc.
 2008-01 PHASE1
NCT00607399 TERMINATED
Advanced Cancer
SGX Pharmaceuticals, Inc.
 2008-01 PHASE1