Home Protein Tyrosine Kinase c-Met inhibitor SGX-523

연구용

SGX-523 c-Met inhibitor

제품 번호: S1112

SGX-523 is a selective Met (c-Met) inhibitor with IC50 of 4 nM, no activity to BRAFV599E, c-Raf, Abl and p38α. Phase 1.
SGX-523 c-Met inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 359.41

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.78%
99.78

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 359.41 화학식

C18H13N7S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1022150-57-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 2 mg/mL (5.56 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
시험관 내(In vitro)
SGX-523은 c-Met/간세포 성장 인자 수용체(HGFR) Tyrosine Kinase 억제제 계열에 속합니다. 이 화합물은 다른 Protein Tyrosine Kinase는 접근할 수 없는 독특한 비활성 상태로 MET를 안정화하며, 이는 이 화합물의 선택성에 대한 설명을 제시합니다. 이 화합물은 정제된 MET 촉매 도메인을 강력하게 억제하지만, 밀접하게 관련된 수용체 Tyrosine Kinase인 RON은 억제하지 않습니다. 이 화학 물질은 덜 활성적인 비인산화 형태의 MET[Ki 2.7 nM인 MET-KD(0P)]에 대해 더 활성적인 인산화 효소[Ki 23 nM인 MET-KD(3P)]보다 더 높은 겉보기 친화도로 ATP 경쟁적 억제를 나타내며, 이는 비활성 효소 형태에 우선적으로 결합하는 현상과 일치합니다. 이는 나노몰 농도에서 MET 매개 신호 전달, 세포 증식 및 세포 이동을 억제하지만, 마이크로몰 농도에서도 밀접하게 관련된 RON을 포함한 다른 Protein Tyrosine Kinase에 의존하는 신호 전달에는 영향을 미치지 않았습니다.
키나아제 분석
Kinase assays
초기 속도 상수는 21 °C에서 100 mM HEPES(pH 7.5), 0.3 mg/mL poly(Glu-Tyr) 펩타이드 기질, 10 mM MgCl2, 1 mg/mL 소 혈청 알부민, 5% DMSO, 20 nM MET-KD 및 다양한 농도의 ATP와 SGX-523이 존재하는 상태에서 측정됩니다. 총 반응 부피(20 μL)는 20 μL Kinase-Glo 검출 완충액으로 퀀칭(quenched)됩니다. 발광은 플레이트 리딩 루미노미터로 감지되며 결과는 비선형 회귀 분석을 통해 분석됩니다.
생체 내(In vivo)
SGX-523은 1일 2회 10 mg/kg 이상의 용량으로 경구 투여 시 기존 GTL16 종양의 성장을 유의하게 지연시킨다. 이 화합물은 U87MG 종양 성장을 강력하게 억제하며, 1일 2회 30 mg/kg 용량으로 투여 시 U87MG 종양의 뚜렷한 퇴행을 유도한다. 이 화학물질은 1일 2회 30 mg/kg 용량으로 투여될 경우, 종양 MET 자가인산화 수준의 수반된 감소와 함께 H441 종양의 성장도 지연시킨다. 생체 내에서의 MET 억제는 인간 교모세포종, 폐암 및 위암에서 유래한 종양 이종이식편의 용량 의존적 성장 억제와 연관되어 있으며, 이는 해당 종양들이 MET 촉매 활성에 의존하고 있음을 확인시켜 준다.
참조