연구용

Nemtabrutinib (ARQ 531) BTK 억제제

Name: Nemtabrutinib (ARQ 531)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8711
Rating: 5 (1 reviews)

제품 번호S8711

ATP 경쟁적 티로신 키나아제 억제제인 Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026)은 IC50이 0.85 nM인 BTK를 표적으로 하도록 설계되었습니다. 또한 TEC, Trk 및 Src 계열 키나아제의 여러 주요 발암성 드라이버에 대해 강력한 억제 활성을 가진 독특한 키나아제 선택성 프로파일을 가지고 있습니다.

Nemtabrutinib (ARQ 531) BTK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 478.93

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품질 관리

배치: S871101 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]7 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.31%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.31

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
기타 BTK 억제제	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	478.93	화학식	C₂₅H₂₃ClN₄O₄	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	2095393-15-8	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	MK-1026			Smiles	C1CC(OCC1NC2=NC=NC3=C2C(=CN3)C(=O)C4=C(C=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)Cl)CO

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 95 mg/mL (198.35 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.750mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.475mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 0.85 nM BRK (Cell-dree) 2.45 nM BRK (Cell-free assay) 2.45 nM LCK (Cell-free) 3.86 nM LCK (Cell-free assay) 3.86 nM YES (Cell-free) 4.22 nM YES (Cell-free assay) 4.22 nM BMX (Cell-free) 5.23 nM BMX (Cell-free assay) 5.23 nM TEC (Cell-free ) 5.8 nM TEC (Cell-free assay) 5.8 nM BLK (Cell-free assay) 9.71 nM TrkB (Cell-free assay) 11.7 nM TrkA (Cell-free assay) 13.1 nM TrkC (Cell-free) 19.1 nM TrkC (Cell-free assay) 19.1 nM Tie2 (Cell-free assay) 29.4 nM
시험관 내(In vitro)	Nemtabrutinib (ARQ 531)은 BTK를 강력하게 억제했으며(IC50 = 0.85 nM), 결합 효능은 긴 체류 시간(51분)을 동반했습니다. TMD8 세포에서 BCR 신호 전달 의존성 PI3K/AKT/mTOR, Ras/Raf/Erk 및 Rap-GTPase-Cofilin 경로를 선택적으로 억제합니다. GCB-DLBCL 세포주(SUDHL-4 및 DOHH-2)에서 이 화합물은 용량 의존적으로 항세포자멸사 c-Myc 및 BCL6 종양 단백질의 발현을 강력하게 억제했으며, 동시에 PARP 단백질의 세포자멸사적 절단을 유도했습니다.
생체 내(In vivo)	Nemtabrutinib (ARQ 531)은 ABC-DLBCL 및 GCB-DLBCL 마우스 이종이식 모델 모두에서 관찰된 바와 같이 강력한 항종양 활성을 가지고 있습니다. 혈뇌 장벽을 통과합니다. 원숭이에게 10mg/kg 단회 경구 투여 연구에서 이 화합물은 72.4%의 생체 이용률, 9 μM의 Cmax 및 24시간 이상의 반감기를 보였습니다.
참조	[1] https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short [3] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05673460	Active not recruiting	Mature B-cell Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	February 13 2023	Phase 1
NCT05347225	Active not recruiting	Hematological Malignancies	Merck Sharp & Dohme LLC	June 9 2022	Phase 1
NCT04728893	Recruiting	Hematologic Malignancies\|Waldenstroms Macroglobulinaemia\|Non-Hodgkins Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukaemia	Merck Sharp & Dohme LLC	April 5 2021	Phase 2
NCT03162536	Active not recruiting	Lymphoma B-Cell\|Small Lymphocytic Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia\|Mantle Cell Lymphoma\|Diffuse Large B Cell Lymphoma\|Richter''s Transformation\|Follicular Lymphoma\|Marginal Zone Lymphoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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