연구용

Avitinib (Abivertinib) EGFR 억제제

Name: Avitinib (Abivertinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8741
Rating: 5 (3 reviews)

제품 번호S8741

Avitinib (Abivertinib)은 피롤로피리미딘 기반의 비가역적 EGFR 억제제로, EGFR L858R/T790M 이중 돌연변이에 대해 0.18 nM의 IC50 값을 가지며, 야생형 EGFR (IC50 값, 7.68 nM)에 비해 거의 43배 더 높은 효능을 보이는 돌연변이 선택적 억제제입니다. 이는 비교 가능한 항종양 활성과 허용 가능한 독성을 가집니다.

Avitinib (Abivertinib) EGFR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 487.53

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품질 관리

배치: S874101 DMSO]97 mg/mL]false]Ethanol]97 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.35%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.35

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	487.53	화학식	C₂₆H₂₆FN₇O₂	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1557267-42-1	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	AC0010			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=C(C=C(C=C2)NC3=NC4=C(C=CN4)C(=N3)OC5=CC=CC(=C5)NC(=O)C=C)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 97 mg/mL (198.96 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 97 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.850mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 97 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.210mg/ml (2.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	JAK3 (Cell-free assay) 0.09 nM EGFR L858R/T790M (Cell-free assay) 0.18 nM BTK (Cell-free assay) 0.4 nM
시험관 내(In vitro)	AC0010은 활성 EGFR 및 T790M 돌연변이를 야생형 EGFR에 비해 최대 298배 향상된 효능으로 선택적으로 억제합니다. AC0010은 NCI-H1975 및 NIH/3T3_TC32T8 세포에서 IC50 값 7.3 nM 및 2.8 nM로 돌연변이 EGFR 인산화를 선택적으로 억제했으며, 이는 A431에서 야생형 EGFR 억제보다 약 115배 및 298배 더 민감합니다. 면역블로팅 분석은 AC0010이 NCI-H1975 세포에서 EGFR-Tyr1068 인산화를 강력하게 억제하며, NCI-H1975 세포 대 A431 세포의 선택성 비율이 65배임을 확인했습니다. EGFR-Tyr1068 인산화 억제 외에도, AC0010은 NCI-H1975 및 HCC827 세포에서 암세포 증식 및 생존에 관여하는 두 가지 중요한 키나제인 하류 표적 Akt 및 ERK1/2의 인산화를 억제했습니다. AC0010의 선택성은 349개 키나제 패널에 대한 활성을 테스트하여 평가되었습니다. 1 μM 농도에서 AC0010은 349개 고유 키나제 분석 중 33개(9.5%)에서 80% 이상의 억제를 보였습니다. 80% 이상의 억제를 보인 키나제 표적에는 JAK3, BTK 및 5개의 TEC 계열 구성원이 포함됩니다. 그러나 세포 수준에서는 키나제 억제 효능이 효소 분석보다 훨씬 적습니다. BTK 및 JAK3 세포 분석에서는 IC50 값 59 nM 및 360 nM으로 훨씬 약한 억제가 관찰되었습니다. 수용체, 이온 채널 및 수송체를 포함한 55개의 주요 분자 표적 패널에 대해 테스트했을 때, AC0010 (1 μM)은 아데노신 A3, L-형 칼슘 (Cav1.2) 채널, 도파민 수송체, 5-HT2A 및 5-HT2B를 포함하여 55개 표적 중 5개 표적에서 방사성 리간드 결합의 50% 이상을 억제했습니다. 그러나 세포 기반 기능 분석에서는 위 5개 표적에 대해 억제가 감지되지 않았으며, 이는 AC0010의 비표적 결합 위험이 약리학적으로 관련 있는 농도에서 최소임을 의미합니다.
키나아제 분석	시험관 내 키나제 활성 분석
키나아제 분석	키나제 활성 분석은 Reaction Biology Corp (Malvern, PA, USA)에서 수행되었습니다. 단일 용량 스크리닝 분석에는 1 µM 또는 10 µM의 AC0010 농도가 사용되었습니다. IC50 값 결정을 위해 5.1x10^-11-1.0x10^-6 mol/L 범위의 10개 농도 구배를 설정했습니다. Staurosporine은 IC50 값 결정 및 단일 용량 키나제 활성 분석의 분석 품질을 모니터링하는 대조군 화합물로 사용되었습니다.
생체 내(In vivo)	이종이식 모델에서 500 mg/kg의 AC0010을 매일 경구 투여한 결과, EGFR 활성 및 T790M 돌연변이를 가진 종양의 완전 관해가 143일 이상 체중 감소 없이 관찰되었습니다. PK 분석을 위해 NCI-H1975 이종이식 모델에 10 mg/kg의 AC0010을 정맥 투여한 후 AC0010의 총 체액 청소율과 분포 용적은 각각 5.91 L/h/kg 및 14.76 L/kg로 추정되었습니다. AC0010의 제거 반감기(t1/2)는 약 1.73시간으로, AC0010이 종양 조직을 포함한 조직으로 빠르게 분포됨을 나타냅니다. 12.5 mg/kg, 50 mg/kg, 200 mg/kg의 AC0010을 1일 또는 8일 연속 경구 투여한 후, AC0010은 1~2시간의 Tmax와 15.9-41.4%의 생체이용률로 흡수되었습니다. AC0010과 그 대사물은 동물 모델에서 비표적 효과나 피부 병변을 보이지 않았습니다. Avitinib은 EGFR T790m(+) NSCLC 환자에서 잘 견디고 효과적입니다. 뇌척수액 농도는 낮고 BBB 침투성은 약합니다. 그러나 뇌전이(BM)에 대한 좋은 조절을 보였습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573423/ [2] http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20613

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03060850	Unknown status	B-cell Lymphoma	Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co. Ltd.	March 17 2017	Phase 1
NCT03001609	Completed	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co. Ltd.	November 2016	Phase 1
NCT02448251	Terminated	Non Small Cell Lung Cancer	ACEA Therapeutics Inc.	May 2015	Phase 1
NCT02274337	Unknown status	Non-Small Cell Lung Cancer	Sun Yat-sen University\|Acea Bio (Hangzhou) Co. Ltd.\|Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co. Ltd.	September 2014	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):