연구용

Zorifertinib (AZD3759) EGFR 억제제

Name: Zorifertinib (AZD3759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7971
Rating: 5 (6 reviews)

제품 번호S7971

Zorifertinib (AZD3759)는 EGFR(WT), EGFR(L858R) 및 EGFR(exon 19Del)에 대해 각각 0.3 nM, 0.2 nM 및 0.2 nM의 IC50 값을 갖는 강력한 경구 활성, 중추신경계 침투성 EGFR 억제제입니다. 이 화합물은 1상에 있습니다.

Zorifertinib (AZD3759) EGFR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 459.90

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품질 관리

배치: 순도: 99.87%

99.87

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명
H3255 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM
PC9 cells	Function assay		Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM
H838 cells	Function assay		Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	459.90	화학식	C₂₂H₂₃ClFN₅O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1626387-80-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 91 mg/mL (197.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (200.04 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 44 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (exon 19Del) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (WT) (Cell-free assay) 0.3 nM
시험관 내(In vitro)	H3255(L858R) 세포에서 Zorifertinib (AZD3759)는 7.2 nM의 IC50으로 EGFR 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 EGFR 돌연변이 유래 세포 PC-9 및 H3255의 pEGFR 경로 및 증식에 대해 각각 7.7 nM 및 7 nM의 IC50으로 억제 효과를 보였지만, H838 세포의 증식에 대해서는 유의미한 활성을 보이지 않았습니다.
키나아제 분석	EGFR 효소에 대한 화합물의 IC50 결정
키나아제 분석	EGFR WT 및 돌연변이 효소에 대한 Zorifertinib (AZD3759)의 억제 효능은 제조사의 지침에 따라 CisBio 균질 시간 분해 형광 접근법(HTRF, Cat No. 62TK0PEJ)을 사용하여 평가됩니다. 이 분석에 사용된 최종 효소 농도는 EGFR 야생형, L858R 및 Exon19Del에 대해 각각 0.1 nM, 0.03 nM 및 0.026 nM이며, EGFR 효소의 Km 값에 해당하는 0.8 μM, 4 μM 및 25 μM ATP가 적절하게 적용됩니다. 간략하게, 3 μL의 ATP와 2 μM TK 바이오틴-펩타이드 기질은 384웰 Greiner 흰색 폴리스티렌 분석 플레이트에서 실온에서 연속 희석된 화합물의 존재 또는 부재 하에 배양됩니다. 반응은 기질 펩타이드를 인산화할 수 있는 3 μL 키나제의 첨가로 시작되며, 분석 완충액은 1 mM DTT, 5 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂ 및 0.01% CHAPS를 포함합니다. 30분 배양 후, 반응은 검출 완충액에 희석된 250 nM Strep-XL665 및 TK Ab Europium Cryptate를 포함하는 6 μl 검출 시약 혼합물의 첨가로 중단됩니다. 플레이트는 1시간 동안 배양된 후, Perkin Elmer의 EnVision Multilabel Reader를 사용하여 표준 HTRF 설정으로 320 nm의 여기 파장에서 각각 615 nm 및 665 nm에서 형광이 측정됩니다. 계산된 665 nm/615 nm의 신호 비율은 키나제 활성에 비례합니다. 해당 키나제의 50% 억제를 유발하는 이 화합물의 농도(IC50)는 4가지 매개변수 로지스틱 피팅을 사용하여 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	Zorifertinib (AZD3759)는 개에서 우수한 경구 생체 이용률을 보이며 원숭이 뇌에 광범위하게 침투합니다. 뇌 전이 PC-9 (Exon19Del) 모델에서 이 화합물(15 mg/kg)은 유의미한 용량 의존적 항종양 효능을 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313252/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02228369	Completed	EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	November 5 2014	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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