Home Protein Tyrosine Kinase BTK 억제제 BMS-986142

연구용

BMS-986142 BTK 억제제

제품 번호S8381

BMS-986142는 IC50이 0.5 nM인 강력하고 고도로 선택적인 가역적 저분자 BTK 억제제입니다. 384가지 키나제 패널에서 BTK(TEC, ITK, BLK, TXK 및 BMX)에 대해 100배 미만의 선택성을 가진 5가지 키나제만이 이 화합물에 의해 억제되었습니다.
BMS-986142 BTK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 572.60

바로가기

품질 관리

배치: S838101 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.76%
99.76

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 572.60 화학식

C32H30F2N4O4

 보관 (수령일로부터) 3 years -20°C powder
CAS 번호 1643368-58-4 -- 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=C(C=CC=C1N2C(=O)C3=C(C(=CC=C3)F)N(C2=O)C)C4=C(C=C(C5=C4C6=C(N5)CC(CC6)C(C)(C)O)C(=O)N)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (174.64 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
BTK
(Cell-free assay)
0.5 nM
시험관 내(In vitro)

B 세포 수용체(BCR)를 통해 자극된 B 세포에서 BMS-986142는 칼슘 유입(IC50 = 9 nM), 사이토카인 생성, 증식, 보조 자극 분자 CD86의 표면 발현(IC50 = 3–4 nM)을 포함한 신호 전달 및 기능적 종말점을 강력하게 억제합니다. T 세포에서 T 세포 수용체(TCR)를 통해 자극된 ITK-촉매 PLCγ1 인산화는 B 세포에서 BTK 의존적 신호 전달 종말점보다 이 화합물에 의해 적어도 45배 덜 강력하게 억제되는데, 이는 효소 분석에서 ITK에 대한 BTK의 30배 선택성에 근거한 예상과 일치합니다.
키나아제 분석
인간 재조합 BTK 효소 분석
V-바닥 384웰 플레이트에 시험 화합물, 인간 재조합 BTK (1 nM), 형광 표지 펩타이드 (1.5 μM), ATP (20 μM), 분석 완충액 (pH 7.4에서 20 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 0.015% Brij 35 계면활성제, 1.6% DMSO에 4 mM DTT)을 최종 부피 30 μL로 첨가했습니다. 실온에서 60분 인큐베이션 후, 각 샘플에 45 μL의 35 mM EDTA를 첨가하여 반응을 종료했습니다. 반응 혼합물은 형광 기질과 인산화된 생성물의 전기영동 분리를 통해 분석되었습니다. 억제 데이터는 효소가 없는 대조군 반응 (100% 억제) 및 억제제가 없는 대조군 (0% 억제)과 비교하여 계산되었습니다. BTK 활성 50%를 억제하는 데 필요한 농도 (IC50)를 결정하기 위해 용량-반응 곡선을 생성했습니다. 이 화합물은 DMSO에 10 mM로 용해되어 11가지 농도에서 평가되었습니다.
생체 내(In vivo)

다종 약동학 연구에서 BMS-986142의 절대 경구 생체이용률은 생쥐에서 93%, 쥐에서 67%, 게잡이원숭이에서 33%, 개에서 100%입니다. 이 화합물의 전신 혈장 청소율은 모든 종에서 낮습니다. 관찰된 큰 정상 상태 분포 용적은 높은 단백질 결합에도 불구하고 혈관 외 분포를 나타냅니다. 그러나 쥐에서는 뇌 침투가 매우 낮습니다(혈장 농도의 <5%). 이 화합물은 생체 내 NZB/W 루푸스 유발 쥐 모델에서 심각한 단백뇨 증가를 차단합니다. 이 화학 물질로 치료하면 세뇨관간질 및 사구체 신염과 염증 침윤에 대한 강력한 보호 효과를 제공합니다.
참조

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT02638948 Completed
Rheumatoid Arthritis
Bristol-Myers Squibb
 February 16 2016 Phase 2
NCT02257151 Completed
Healthy Adult
Bristol-Myers Squibb
 September 2014 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

이름을 입력해주세요.
이메일을 입력해주세요. 유효한 이메일 주소를 입력해주세요.
저희에게 무엇이든 작성해주세요.