Name: Crenolanib (CP-868596)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2730
Rating: 5 (100 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK FGFR PDGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
기타 FLT3 억제제	UNC2025 Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) ENMD-2076 KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 FF-10101

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
A549 cells	Cell viability assay	3.9-1000 nM	72 h	a dose-dependent inhibition of cancer cell viability	25328409
MV4-11	Function assay			a decrease in mitochondrial matrix protein aconitase hydratase 2 (ACO2)	25328409
MV4-11	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MV4-11 cells expressing FLT3 ITD mutant, IC50=0.0015μM	31207462
MOLM13	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MOLM13 cells expressing FLT3 ITD mutant, IC50=0.0049μM	31207462
MV4-11	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity in human MV4-11 cells assessed as inhibition of cellular viability incubated for 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.012μM	30742435
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
MV4-11	Cytotoxicity assay	0.5 to 5000 nM	2 to 8 hrs	Cytotoxicity in human MV4-11 cells assessed as inhibition of cellular viability at 0.5 to 5000 nM incubated for 2 to 8 hrs followed by compound washout by CellTiter-Glo luminescent assay	30742435
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	443.54	화학식	C₂₆H₂₉N₅O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	670220-88-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	CP-868596, ARO 002			Smiles	CC1(COC1)COC2=CC3=C(C=C2)N(C=N3)C4=NC5=C(C=CC=C5N6CCC(CC6)N)C=C4

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 88 mg/mL (198.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL (200.65 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (198.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL (200.65 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 18 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (198.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (67.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (CHO cells) 0.74 nM(Kd) PDGFRα (CHO cells) 2.1 nM(Kd) PDGFRβ (CHO cells) 3.2 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)	Crenolanib (CP-868596)은 저항성 PDGFRα 키나아제(D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM 및 결실 I843)의 키나아제 활성을 억제하는 데 훨씬 더 강력한 효과를 보입니다. 이 화합물은 등유전자 모델 시스템에서 D842V에 대해 더 강력한 효능을 나타내며, IC50은 약 10 nM입니다. 만성 호산구 백혈병 환자에게서 유래하여 구성적으로 활성화된 FIP1L1-PDGFRα 융합 키나아제를 발현하는 EOL-1 세포주에서 융합 종양 유전자의 키나아제 활성을 IC50 = 21 nM로 억제합니다. 이 화학 물질은 또한 IC50 = 0.2 pM으로 EOL-1 세포의 증식을 억제합니다. BaF3 세포에서 발현되는 V561D 또는 D842V 돌연변이 키나아제의 활성화를 각각 IC50 85 nM 또는 272 nM으로 억제합니다. 이 화합물은 PDGFRα 유전자좌를 포함하는 4q12 영역이 24배 증폭된 H1703 비소세포폐암 세포주에서 PDGFRα 활성화를 IC50 26 nM으로 억제합니다. 이는 경구 생체 이용률이 높고 강력하며 선택적인 PDGFR TKI입니다. 이 벤즈이미다졸 화합물의 PDGFRA 및 PDGFRB에 대한 IC50은 각각 0.9 nM 및 1.8 nM입니다.
키나아제 분석	PDGFRα 키나아제 활성에 대한 생화학적 평가
키나아제 분석	중국 햄스터 난소(CHO) 세포에 돌연변이 또는 야생형 PDGFRα 구조체를 일시적으로 형질주입하고 다양한 농도의 Crenolanib(CP-868596)으로 처리한다. 재조합 DNA 관련 실험은 지침에 따라 생물안전 2등급 조건에서 수행한다. 세포주로부터 단백질 용해물을 준비하고 항-PDGFRα 항체를 사용하여 면역침강을 수행한 후 PDGFRα에 대한 순차적 면역블롯팅을 진행한다. Photoshop 소프트웨어를 사용하여 약물 효과를 정량화하기 위해 밀도계측을 수행하며, 인산화된 PDGFRα 수준을 총 단백질로 정규화한다. 밀도계측 및 증식 실험 결과는 Calcusyn 2.1 소프트웨어를 사용하여 분석하고 IC50 값을 수학적으로 결정한다. 특정 돌연변이에 대한 이 화합물의 IC50 값을 비교하기 위해 Wilcoxon Rank Sum Test를 사용한다.
생체 내(In vivo)	이 화합물은 PDGFR 억제제로서, 폐암 세포 증식을 억제하고 생체 내 종양 성장을 저해합니다
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745105/ [2] http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=37bcae41-860c-44f3-a18f-fe31ecc9581f&cKey [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328409/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	pKIT / KIT pFLT3 / FLT3 / pERK / ERK / pS6 / S6 pAKT / AKT / pMAPK / MAPK / pSTAT5 / STAT5		24623852
Growth inhibition assay	Cell viability		24623852

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00949624	Completed	Advanced Solid Tumors	Arog Pharmaceuticals Inc.	December 2005	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Crenolanib (CP-868596) PDGFR/FLT3 Inhibitor

화학 구조

분자량: 443.54

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

적용 분야 (Applications)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

Crenolanib (CP-868596) PDGFR/FLT3 Inhibitor

화학 구조

분자량: 443.54

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도 (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

적용 분야 (Applications)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)