연구용

Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate FLT3 억제제

Name: Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7765
Rating: 5 (31 reviews)

제품 번호S7765

Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate는 다중 표적 RTK 억제제인 Dovitinib의 락테이트이며, 주로 클래스 III (FLT3/c-Kit)에 대해 IC50이 1 nM/2 nM이고, 클래스 IV (FGFR1/3) 및 클래스 V (VEGFR1-4) RTK에도 8-13 nM의 IC50으로 강력하며, InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGFR1 및 HER2에는 덜 강력합니다. 4상.

Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate FLT3 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 500.52

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품질 관리

배치: 순도: 99.51%

99.51

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
기타 FLT3 억제제	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	500.52	화학식	C₂₄H₂₉FN₆O₅	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	915769-50-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	CHIR258			Smiles	CC(C(=O)O)O.CN1CCN(CC1)C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3)C4=C(C5=C(C=CC=C5F)NC4=O)N.O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (199.79 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 66 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (199.79 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 66 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 1 nM c-Kit 2 nM FGFR1 8 nM VEGFR3/FLT4 8 nM FGFR3 9 nM VEGFR1/FLT1 10 nM VEGFR2/Flk1 13 nM PDGFRβ 27 nM CSF-1R/c-Fms 36 nM
시험관 내(In vitro)	Dovitinib은 WT 및 F384L-FGFR3 발현 B9 세포의 FGF-자극 성장을 25nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 또한 Dovitinib은 FGFR3의 다양한 활성화 돌연변이를 발현하는 B9 세포의 증식을 억제합니다. 흥미롭게도, Dovitinib에 대한 다양한 FGFR3 돌연변이의 민감도에는 최소한의 차이가 관찰되었으며, 각 돌연변이에 대한 IC50는 70~90nM 범위였습니다. 벡터만 포함하는 IL-6 의존성 B9 세포(B9-MINV 세포)는 최대 1μM 농도에서 Dovitinib의 억제 활성에 저항합니다. Dovitinib은 KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E) 및 KMS18 (FGFR3-G384D) 세포의 세포 증식을 각각 90nM (KMS11 및 OPM2) 및 550nM의 IC50으로 억제합니다. Dovitinib은 FGF-매개 ERK1/2 인산화를 억제하고 FGFR3 발현 원발성 MM 세포에서 세포독성을 유도합니다. BMSC는 500nM Dovitinib으로 처리하고 기질에서 배양한 세포의 성장 억제가 44.6%인 반면, BMSC 없이 배양한 세포의 성장 억제는 71.6%로, 완만한 저항성을 부여합니다. Dovitinib은 M-CSF 성장 구동 마우스 골수모세포주인 M-NFS-60의 증식을 중간 유효 농도(EC50) 220nM으로 억제합니다. SK-HEP1 세포를 Dovitinib으로 처리하면 세포 수의 용량 의존적 감소와 G2/M기 정지, G0/G1 및 S기 감소, 부착 비의존적 성장 억제 및 bFGF 유도 세포 운동성 차단이 발생합니다. SK-HEP1 세포에서 Dovitinib의 IC50은 약 1.7μM입니다. Dovitinib은 또한 SK-HEP1 및 21-0208 세포 모두에서 FGFR-1, FGFR 기질 2α (FRS2-α) 및 ERK1/2의 기저 인산화 수준을 유의하게 감소시키지만 Akt는 감소시키지 않습니다. 21-0208 HCC 세포에서 Dovitinib은 bFGF 유도 FGFR-1, FRS2-α, ERK1/2 인산화를 유의하게 억제하지만 Akt는 억제하지 않습니다.
키나아제 분석	시험관 내 키나아제 분석
키나아제 분석	Dovitinib에 의한 RTK 억제에 대한 50% 억제 농도(IC50) 값은 시간 분해 형광(TRF) 또는 방사능 형식으로 결정되며, Dovitinib에 의한 해당 효소의 기질로의 인산 전이 억제를 측정합니다. FGFR3, FGFR1, PDGFRβ 및 VEGFR1-3의 키나아제 도메인은 50mM HEPES (N-2-하이드록시에틸피페라진-N^'-2-에탄설폰산), pH 7.0, 2mM MgCl₂, 10mM MnCl₂, 1mM NaF, 1mM 디티오트레이톨 (DTT), 1mg/mL 소 혈청 알부민 (BSA), 0.25μM 비오틴화 펩타이드 기질 (GGGGQDGKDYIVLPI) 및 해당 효소의 K_m에 따라 1~30μM 아데노신 삼인산 (ATP)에서 분석됩니다. ATP 농도는 K_m과 같거나 그보다 약간 낮습니다. c-KIT 및 FLT3 반응의 경우 pH는 0.25~1μM 비오틴화 펩타이드 기질 (GGLFDDPSYVNVQNL) 존재 하에 0.2~8μM ATP로 7.5로 증가됩니다. 반응은 실온에서 1~4시간 동안 배양되며, 인산화된 펩타이드는 정지 반응 완충액 (25mM EDTA [에틸렌디아민테트라아세트산], 50mM HEPES, pH 7.5)이 포함된 스트렙타비딘 코팅 미세역가 플레이트에 포획됩니다. 인산화된 펩타이드는 Europium 표지 항인산티로신 항체 PT66을 사용하는 DELFIA TRF 시스템으로 측정됩니다. IC50에 대한 Dovitinib의 농도는 XL-Fit 데이터 분석 소프트웨어 버전 4.1 (IDBS)를 사용한 비선형 회귀 분석으로 계산됩니다. 콜로니 자극 인자-1 수용체 (CSF-1R), PDGFRα, 인슐린 수용체 (InsR) 및 인슐린 유사 성장 인자 수용체 1 (IGFR1) 키나아제 활성의 억제는 ATP의 K_m에 가까운 ATP 농도에서 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	Dovitinib은 생체 내에서 세포정지 및 세포독성 반응을 모두 유도하여 FGFR3 발현 종양의 퇴행을 초래합니다. Dovitinib은 종양 이종이식편에서 발현되는 표적 수용체 티로신 키나아제(RTK)에 대한 용량 및 노출 의존적 억제를 보여줍니다. Dovitinib은 6개 HCC 세포주의 종양 성장을 강력하게 억제합니다. Angiogenesis 억제는 FGFR/PDGFRβ/VEGFR2 신호 전달 경로의 비활성화와 관련이 있었습니다. 정위 모델에서 Dovitinib은 원발성 종양 성장 및 폐 전이를 강력하게 억제하고 생쥐의 생존을 유의하게 연장했습니다. Dovitinib 투여는 대형 기확립 종양(500-1,000 mm³)을 포함한 유의미한 종양 성장 억제 및 종양 퇴행을 초래합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027573/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15897558/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21521775/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05571969	Recruiting	Advanced Solid Tumors	Allarity Therapeutics\|Amarex Clinical Research	February 20 2023	Phase 1
NCT02268435	Withdrawn	Gastrointestinal Stromal Tumors	Asan Medical Center	March 2015	Phase 1
NCT01700270	Completed	Advanced Solid Tumors Excluding Breast Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2013	Phase 1
NCT01680796	Withdrawn	Multiple Myeloma	University of Florida\|Novartis Pharmaceuticals	February 2013	Phase 1
NCT01266070	Terminated	Von Hippel-Lindau Syndrome	M.D. Anderson Cancer Center\|Novartis	November 2012	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):