연구용

ENMD-2076 FLT3 저해제

Name: ENMD-2076
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1181
Rating: 5 (9 reviews)

제품 번호S1181

ENMD-2076은 Aurora A 및 Flt3에 대해 IC50 14 nM 및 1.86 nM의 선택적 활성을 가지며, Aurora B보다 Aurora A에 대해 25배 선택적이고 RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR 및 PDGFRα에 대해서는 효능이 낮습니다. 이 화합물은 IC50 0.025~0.7 μM로 광범위한 인간 고형암 및 조혈암 세포주의 성장을 억제하며, 이는 세포자멸사 및 G2/M기 세포주기 정지를 유도합니다. 2상.

화학 구조

분자량: 375.47

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품질 관리

배치: S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false 순도: 99.41%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.41

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
기타 FLT3 억제제	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	활성 설명	PMID
MV4-11	Function assay	Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM	29293000
myeloma cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM	28918096
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	375.47	화학식	C₂₁H₂₅N₇	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	934353-76-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 105 mg/mL (279.64 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 1 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, anti-angiogenic.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 1.86 nM RET (Cell-free assay) 10.4 nM Aurora A (Cell-free assay) 14 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 15.9 nM Src (Cell-free assay) 20.2 nM NTRK1/TRKA (Cell-free assay) 24.2 nM CSF-1R/c-Fms (Cell-free assay) 24.8 nM LCK (Cell-free assay) 43.7 nM FAK (Cell-free assay) 54.9 nM PDGFRα (Cell-free assay) 56.4 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 58.2 nM BLK (Cell-free assay) 69.4 nM FGFR2 (Cell-free assay) 70.8 nM YES1 (Cell-free assay) 78.4 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 81.3 nM FGFR1 (Cell-free assay) 92.7 nM Fyn (Cell-free assay) 112 nM JAK2 (Cell-free assay) 120 nM Kit (Cell-free assay) 120 nM Aurora B (Cell-free assay) 350 nM
시험관 내(In vitro)	ENMD-2076은 FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 및 PDGFRα를 포함하여 혈관신생에 관련된 여러 키나아제에 대한 활성을 나타내며, IC50은 1.86-120 nM입니다. 이 화합물은 IC50 0.025~0.7 μM로 광범위한 인간 고형암 및 조혈암 세포주의 성장을 억제하며, 이는 세포자멸사 및 G2/M기 세포주기 정지를 유도합니다. 유방암, 결장암, 흑색종, 백혈병 및 다발성 골수종 세포주에서 유래한 종양 이종이식 모델에서 종양 성장의 퇴행 또는 완전 억제를 유도합니다. 이 화학물질은 ENMD-981693의 L (+) 주석산염입니다. 골수종 세포주(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 및 원발성 세포에 대해 2.99~7.06 μM의 IC50으로 유의미한 세포독성을 나타내며, 이는 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 조혈 전구세포에 대한 낮은 세포독성을 나타냅니다. 포스포이노시티드 3-키나아제/Akt 경로를 억제하고 서비빈 및 X-연관 세포자멸사 억제제를 하향 조절합니다. 또한 오로라 A 및 B 키나아제를 억제하고 G2/M 세포주기 정지를 유도합니다.
키나아제 분석	키나아제 분석
키나아제 분석	재조합 Aurora A 및 B 키나아제 효소와 적절한 PanVera Z'-Lyte 키나아제 분석 키트를 구매했습니다. 분석은 키나아제 분석 완충액(50 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM EGTA, 0.05% Brij-35)에 2 mM DTT를 보충하여 수행했습니다. 활성은 각 효소의 겉보기 Km에 해당하는 ATP 농도와 1시간 후 펩타이드 기질의 약 30% 인산화를 유도하는 효소 농도에서 결정했습니다. 상대 효소 활성 대 이 화합물 농도의 용량-반응 곡선은 Grafit으로 플롯팅하고 IC50 값 계산에 사용했습니다. 100가지 키나아제 효소 패널에 대한 이 화학 물질의 효능은 SelectScreen 키나아제 프로파일링 서비스를 사용하여 결정했습니다. ATP 농도는 각 효소의 겉보기 Km 또는 겉보기 Km에 도달할 수 없는 경우 100 μM이었습니다. ENMD-2076 유리 염기 농도 1 μM에서 억제율을 결정했습니다. 유의미한 억제가 관찰된 키나아제의 경우, 전체 10점 용량-반응 곡선을 생성하여 IC50 값을 결정했습니다.
생체 내(In vivo)	ENMD-2076은 HT29 이종이식 모델에서 Flt3뿐만 아니라 VEGFR2/KDR 및 FGFR1/2의 활성화에 지속적인 억제 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 MDA-MB-231 이종이식 모델에서 새로운 혈관 형성을 방지하고 형성된 혈관을 퇴행시킬 수 있습니다. 이 화학 물질의 경구 치료(50, 100, 200 mg/kg/일)는 H929 인간 형질세포종 이종이식편에서 인산화 히스톤 3(pH3), Ki-67 및 혈관신생의 유의미한 감소와 절단된 카스파제-3의 유의미한 증가와 함께 종양 성장을 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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