Golvatinib (E7050) c-Met 억제제

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배치: S285901 DMSO]20 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.78%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.78

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 c-Met 억제제	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	633.69	화학식	C₃₃H₃₇F₂N₇O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	928037-13-2	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C(=O)NC3=NC=CC(=C3)OC4=CC(=C(C=C4)NC(=O)C5(CC5)C(=O)NC6=CC=C(C=C6)F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 20 mg/mL (31.56 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (47.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met 14 nM VEGFR2 16 nM
시험관 내(In vitro)	시험관 내 연구에 따르면 Golvatinib (E7050)은 c-Met 및 VEGFR-2의 인산화를 강력하게 억제합니다. 또한 HGF 또는 VEGF로 자극된 c-Met 증폭 종양 세포 및 내피 세포의 성장을 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 시험관 내에서 Met/Gab1/PI3K/Akt 경로를 차단함으로써 EGFR 돌연변이 폐암 세포주에서 외인성 및/또는 내인성 HGF에 의해 유도되는 모든 가역적, 비가역적 및 돌연변이 선택적 EGFR-TKI에 대한 저항성을 회피합니다. 또한 HGF에 지속적으로 노출되어 유도되는 게피티니브 저항성 HCC827 세포의 출현을 방지합니다.
키나아제 분석	웨스턴 블롯 분석
키나아제 분석	c-Met 및 VEGFR-2의 인산화 상태는 웨스턴 블롯 분석으로 검출됩니다. c-Met의 경우, MKN45 세포를 37 °C에서 2시간 동안 완전 배지에 Golvatinib (E7050)의 연속 희석액과 함께 배양합니다. VEGFR-2의 경우, HUVEC는 0.5% FBS를 포함하는 인간 내피 혈청-프리 배지에서 24시간 동안 굶깁니다. 그 후 HUVEC는 이 화합물의 연속 희석액과 함께 1시간 동안 배양한 다음, 20 ng/mL의 인간 VEGF와 함께 5분 동안 배양합니다. 세포는 용해 버퍼(50 mM HEPES [pH 7.4], 150 mM NaCl, 10% 글리세롤, 1% Triton X-100, 1.5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA [pH 8.0], 100 mM NaF, 1 mM 페닐메틸설포닐 플루오라이드, 1 mM 오르토바나데이트 나트륨, 10 μg/mL 아프로티닌, 50 μg/mL 류펩틴, 1 μg/mL 펩스타틴 A)로 용해됩니다. 절제된 종양 샘플은 25 mM β-글리세로포스페이트 및 0.5% (v/v) 인산화효소 억제제 칵테일 2를 포함하는 용해 버퍼로 4 °C에서 균질화됩니다. 세포 잔해는 4 °C에서 20분 동안 17 860g으로 원심분리하여 제거됩니다. 5-20 μg의 단백질을 포함하는 상층액의 분취액은 환원 조건에서 SDS-PAGE를 수행합니다. 단백질은 PVDF 멤브레인으로 전사된 다음, 0.05% Tween-20과 5% 탈지유 또는 5% BSA를 포함하는 TBS로 블로킹됩니다. 멤브레인은 다음 항체로 조사됩니다: 항-c-Met 다클론 항체 (C-28) 및 항-VEGFR-2 다클론 항체 (C-20); 마우스 항-포스포티로신 클론 4G10; 및 항-VEGFR-2 다클론 항체, 항-포스포-VEGFR-2 (Tyr996) 다클론 항체, 및 항-포스포-c-Met (Tyr1234/1235) 다클론 항체. 검출은 Super Signal 강화 화학발광 키트를 사용하여 수행됩니다. 면역 반응성 밴드는 Image Master-VDS-CL 검출 시스템으로 화학발광을 통해 시각화됩니다. 각 밴드의 강도는 이미지 분석기를 사용하여 측정됩니다.
생체 내(In vivo)	Golvatinib (E7050)은 생체 내에서 종양의 c-Met 및 VEGFR-2 인산화 억제를 보여주며, 이종이식 모델에서 종양 성장 및 혈관신생을 강력하게 억제합니다. c-Met 증폭을 포함하는 일부 종양 계통을 이 화합물의 고용량(50–200 mg/kg)으로 치료하면 종양 퇴행 및 소멸이 유도됩니다. 복막 전이 모델에서는 복막 종양에 대한 항종양 효과뿐만 아니라 치료된 마우스의 수명도 유의하게 연장됨을 보여줍니다. 또 다른 이종이식 연구에서는 HGF-형질감염 Ma-1 (Ma-1/HGF) 세포에 의해 생성된 종양이 벡터 대조군 종양보다 더 혈관신생적이며 ZD1839에 대한 저항성을 보입니다. E7050 단독은 혈관신생을 억제하고 Ma-1/HGF 종양의 성장을 지연시키며, ZD1839와 병용할 경우 종양 성장의 현저한 퇴행을 유도합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19832844/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22317763/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789825/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01355302	Terminated	Advanced or Metastatic Solid Tumors\|Previously Untreated Gastric Cancer	Eisai Inc.\|Quintiles Inc.	November 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01433991	Terminated	Advanced Solid Tumors	Eisai Inc.	October 13 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01332266	Completed	Platinum-Resistant Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck	Eisai Inc.\|PharmaBio Development Inc.	September 19 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01271504	Completed	Hepatocellular Carcinoma	Eisai Inc.\|PharmaBio Development Inc.	July 19 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT02533102	Completed	Healthy Subjects	Eisai Limited\|Eisai Inc.	November 2010	Phase 1
NCT00921869	Completed	Solid Tumors	Eisai Co. Ltd.\|Eisai Inc.	October 2009	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 633.69