Home Protein Tyrosine Kinase c-Met inhibitor Capmatinib (INC280)

연구용

Capmatinib (INC280) c-Met inhibitor

제품 번호: S2788

Capmatinib is a novel, ATP-competitive inhibitor of c-MET with IC50 of 0.13 nM in a cell-free assay, inactive against RONβ, as well as EGFR and HER-3. Capmatinib (INCB28060) inhibits Wnt/β-catenin and EMT signaling pathways and induces apoptosis in diffuse gastric cancer positive for c-MET amplification. Phase 1.
Capmatinib (INC280) c-Met inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 412.42

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
Huh7-SR Cell viability assay 0, 2, 4, 8, 16 h 48 h significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells 28164434
HepG2-SR Cell viability assay 0, 2, 4, 8, 16 h 48 h significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells 28164434
NCI-H1993 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM. 28411455
SNU5 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM. 28411455
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 412.42 화학식

C23H17FN6O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1029712-80-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 INC280, NVP-INC280, INCB28060 Smiles CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC50/Ki
Wnt/β-catenin
c-Met
(Cell-free assay)
0.13 nM
시험관 내(In vitro)

INCB28060 exhibits picomolar enzymatic potency and is highly specific for c-MET with more than 10,000-fold selectivity over a large panel of human kinases. This compound inhibits human c-MET phosphorylation and c-MET-mediated signaling in cancer cells. It inhibits c-MET-dependent cell proliferation and survival, and prevents anchorage-independent cancer cell growth and cell migration.

키나아제 분석
c-Met Kinase 분석
어세이 완충액은 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 100 mM NaCl, 0.1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7.8을 포함합니다. HTS를 위해 DMSO에 용해된 5 mM 농도의 본 화합물 0.8 μL를 384-웰 플레이트에 점적합니다. DMSO 적정 실험 결과, 용매의 최대 허용 농도는 4%로 나타났습니다. IC50을 측정하기 위해 INCB28060 플레이트를 3배 희석 및 11포인트 연속 희석법으로 준비합니다. DMSO에 용해된 본 화학 물질 0.8 μL를 INCB28060 플레이트에서 어세이 플레이트로 옮깁니다. 최종 DMSO 농도는 2%가 됩니다. 8 nM 비인산화 c-Met 또는 0.5 nM 인산화 c-Met 용액을 어세이 완충액에 준비합니다. DMSO에 용해된 1 mM 농도의 펩타이드 기질 Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide 스톡 용액을 400 μM ATP(비인산화 c-Met) 또는 160 uM ATP(인산화 c-Met)를 포함하는 어세이 완충액으로 1 μM까지 희석합니다. 효소 용액 20 μL(또는 효소 블랭크를 위한 어세이 완충액)를 각 플레이트의 해당 웰에 첨가한 다음, 기질 용액 20 μL/웰을 첨가하여 반응을 시작합니다. 플레이트를 빛으로부터 차단하고 25 °C에서 90분간 배양합니다. 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0.4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC 및 3 nM EUPy20을 포함하는 용액 20 μL를 첨가하여 반응을 중단합니다. 플레이트를 실온에서 15~30분간 배양한 후 Perkin Elmer Fusion α-FP 기기에서 HTRF(homogenous time resolved fluorescence)를 측정합니다. 사용된 HTRF 프로그램 설정은 다음과 같습니다: 1차 여기 필터 330/30, 1차 윈도우: 200 uSec, 1차 지연: 50 uSec, 플래시 횟수: 15, 웰 판독 시간: 2000
생체 내(In vivo)

INCB28060 shows strong antitumor activity in c-MET-dependent mouse tumor models, even oral treatment of 0.03 mg/kg of this compound causes approximately 50% inhibition of c-MET-phosphorylation. Dose-dependent inhibition of tumor growth is observed in tumor-bearing mice.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-Met / Met
S2788-WB1
28164434
Immunofluorescence p-EGFR
S2788-IF1
30390071
Growth inhibition assay Cell viability
S2788-viability1
28164434