연구용

MK-2461 c-Met 저해제

Name: MK-2461
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2774
Rating: 5 (4 reviews)

제품 번호S2774

MK-2461은 c-Met(WT/돌연변이)에 대한 강력한 다중 표적 저해제로, IC50은 0.4-2.5 nM이며, Ron, Flt1에는 덜 강력합니다. FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA 및 TrkB에 비해 c-Met 표적에 대해 8-30배 더 높은 선택성을 가집니다. 임상 1/2상.

화학 구조

분자량: 495.55

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품질 관리

배치: 순도: 99.97%

99.97

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 c-Met 억제제	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	495.55	화학식	C₂₄H₂₅N₅O₅S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	917879-39-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Preferentially binds to activated c-Met, distinguished from other known ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (which bind to inactive and active kinases with similar affinity).
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM c-Met 2.5 nM RON 7 nM FLT1 10 nM FLT3 22 nM PDGFRβ 22 nM Mer 24 nM FGFR2 39 nM KDR 44 nM TrkA 46 nM FGFR3 50 nM TrkB 61 nM FGFR1 65 nM FLT4 78 nM DRAK1 199 nM JAK2 225 nM
시험관 내(In vitro)	MK-2461은 또한 FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB 및 Flt4를 각각 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM 및 78 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 야생형 c-Met과 비교하여, 이 화합물은 N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D 및 M1250T와 같은 발암성 c-Met 키나제 돌연변이의 활성을 각각 1.5 nM, 1.5 nM, 1.0 nM, 0.5 nM 및 0.4 nM의 IC50으로 더 강력하게 억제합니다. 인산화되지 않은 c-Met보다 인산화된 c-Met에 더 강하게 결합합니다. 이 화학 물질은 c-Met의 COOH-말단 도킹 도메인의 ATP 유도 자가인산화를 강력하게 억제하지만, 활성화 루프는 억제하지 않습니다. 대조적으로, Kato III 세포에서 FGFR2 (Y653/Y654)의 활성화 루프 인산화와 H1703 세포에서 PDGFR (Y849)의 인산화를 IC50 <0.3 M으로 억제합니다. 4MBr-5 세포의 HGF 유도 유사분열을 204 nM의 IC50으로 억제하고, HPAF II 세포의 HGF 유도 이동을 404 nM의 IC50으로 억제하며, MDCK 세포의 HGF 유도 분지성 세관 형성을 억제합니다. 또한, 이 화합물은 Tpr-Met 또는 Tpr-Met (Y362C) 돌연변이로 형질전환된 32D 세포의 IL-3 비의존성 증식을 약 100 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 이는 광범위한 종양 세포주의 증식을 유의하게 억제하며, 특히 MET 또는 FGFR2의 유전체 증폭을 보유한 종양 세포에 대해 강력합니다.
키나아제 분석	시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석
키나아제 분석	N-바이오틴화된 펩타이드(EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2)의 c-Met 촉매 인산화는 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석을 사용하여 측정됩니다. 이 화합물의 Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFReta, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA 및 TrkB에 대한 IC50은 c-Met 키나제 분석과 유사한 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석을 사용하여 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	MK-2461 처리는 GTL-16 종양에서 c-Met (Y1349) 인산화를 약 1 M의 IC50으로 유의하게 억제합니다. 이 화합물을 10 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg을 하루 두 번, 200 mg/kg을 하루 한 번 경구 투여하면 마우스에서 GTL-16 이종이식편의 종양 성장을 각각 62%, 77%, 75% 및 90% 효과적으로 억제합니다. 유사하게, 134 mg/kg을 하루 두 번 투여하는 이 화학 치료는 c-Met 단일 염기 돌연변이 T3936C 및 T3997C를 보유한 NIH3T3 종양의 성장을 각각 78% 및 62% 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00496353	Completed	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00518739	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):