Name: Naquotinib(ASP8273)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8412
Rating: 5 (1 reviews)

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품질 관리

배치: S841201 Ethanol]100 mg/mL]false]DMSO]52 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.43%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.43

관련 타겟	VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	562.71	화학식	C₃₀H₄₂N₈O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1448232-80-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC5CCN(C5)C(=O)C=C

용해도

In vitro
배치:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 52 mg/mL (92.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.6mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 52 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.175mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	mutant EGFR
시험관 내(In vitro)	Naquotinib(ASP8273)은 EGFR 야생형(WT) NSCLC에 대한 제한된 활성을 가진 T790M을 포함한 EGFR 돌연변이의 키나제 활성을 억제하는 저분자 비가역적 TKI 억제제입니다. 시험관 내 효소 및 세포 기반 분석에서 이 화합물은 EGFR 돌연변이(L858R, 엑손 19 결실, L858R/T790M 및 del19/T790M) 및 WT EGFR에 대해 평가되었습니다. 질량 분석법에 의해 EGFR 키나제 도메인의 시스테인 잔기 797을 통해 돌연변이 EGFR(L858R/T790M)에 공유결합하여 24시간 동안 EGFR 인산화를 장기간 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 위의 EGFR 돌연변이를 보유한 NSCLC 세포주에서 EGFR 돌연변이에 대해 8-33 nM의 IC50 값을 가지며, WT EGFR(IC50 값 230 nM)보다 더 강력합니다. 또한 ERK 및 Akt를 통한 신호 전달 경로를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이 화합물은 AZD9291 및 CO-1686을 포함한 다른 EGFR TKI에 내성이 있는 돌연변이 EGFR 세포주에서도 활성을 보입니다.
생체 내(In vivo)	마우스 이종이식 연구에서 S8412는 반복적인 경구 투여를 통해 용량 의존적으로 NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) 및 PC-9 (del ex19) 이종이식 모델에서 종양 퇴행을 유도합니다. 투여 일정은 ASP8273의 효능에 영향을 미치지 않습니다. HCC827 및 NCI-H1975 이종이식 모델에서 S8412는 체중에 영향을 미치지 않으면서 10, 30 및 100mg/kg에서 종양 퇴행을 유도합니다. S8412는 또한 T790M/L858R을 발현하는 NSCLC 환자 유래 종양 이종이식 LU1868에서 10mg/kg부터 종양 성장 억제를 생성합니다. 반면, S8412는 A431 이종이식 모델에서 10 및 30mg/kg에서 유의미한 종양 성장 억제를 생성하지 않습니다.
참조	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1728.short [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2586.short

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03082300	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)\|Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	March 24 2017	Phase 1
NCT02674555	Withdrawn	Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations\|Solid Tumors	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	November 15 2016	Phase 1
NCT02500927	Terminated	EGFR-TKI-naïve Patients With NSCLC Harboring EGFR Activating Mutations	Astellas Pharma Inc	June 25 2015	Phase 2
NCT02113813	Completed	Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)\|Epidermal Growth Factor Receptor Mutations	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	April 9 2014	Phase 1
NCT02192697	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Astellas Pharma Inc	January 23 2014	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Naquotinib(ASP8273) EGFR 억제제

화학 구조

분자량: 562.71