Name: Dacomitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2727
Rating: 5 (95 reviews)

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배치: 순도: 99.84%

99.84

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
PC9 cells	Function assay		2 h	Inhibition of EGFR exon 19 deletion activating mutant phosphorylation in human PC9 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.63 nM	23930994
human LoVo cells	Function assay		2 h	Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.011 μM	23930994
human NCI-H1975 cells	Function assay		2 h	Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.042 μM	23930994
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay			Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition, GI50=0.1233 μM	26310890
Sf9	Function assay		6 mins	Irreversible inhibition of GST-tagged ERBB1 (unknown origin) (Met-668 to Ala-1211 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in Glu/Tyr copolymer phosphorylation after 6 mins by ELISA, IC50 = 0.006 μM.	27491023
NIH/3T3	Function assay		2 hrs	Irreversible inhibition of full length human ERBB1 autophosphorylation transfected in EGF-stimulated mouse NIH/3T3 cells incubated for 2 hrs followed by stimulation with EGF for 10 mins, IC50 = 0.006 μM.	27491023
Sf9	Function assay		6 mins	Irreversible inhibition of GST-tagged ERBB2 (unknown origin) (Ile-675 to Val-1256 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in Glu/Tyr copolymer phosphorylation after 6 mins by ELISA, IC50 = 0.046 μM.	27491023
Sf9	Function assay		6 mins	Irreversible inhibition of GST-tagged ERBB4 (unknown origin) (Gly-259 to Gly-690 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in Glu/Tyr copolymer phosphorylation after 6 mins by ELISA, IC50 = 0.074 μM.	27491023
Sf9	Function assay		30 mins	Irreversible inhibition of human recombinant GST-tagged JAK3 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in polyglutamic acid-tyrosine phosphorylation after 30 mins by ELISA, IC50 = 3.57 μM.	27491023
NIH/3T3	Function assay	30 mg/kg	2 days	In vivo inhibition of full length human ERBB1 autophosphorylation transfected in NIH/3T3 cells implanted in mouse at 30 mg/kg, po qd for 2 days measured 24 hrs post last dose by Western blot analysis	27491023
insect cells	Function assay			Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.006 μM.	28754471
NCI-H1819	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1819 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.029 μM.	28754471
insect cells	Function assay			Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0457 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.44 μM.	28754471
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	469.94	화학식	C₂₄H₂₅ClFN₅O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1110813-31-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	PF299804,PF299			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)NC(=O)C=CCN4CCCCC4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 49 mg/mL (104.26 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 12.5 mg/mL (26.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 31 mg/mL (65.96 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (42.55 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 30 mg/mL (63.83 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 6.0 nM ErbB2 (Cell-free assay) 45.7 nM ErbB4 (Cell-free assay) 73.7 nM
시험관 내(In vitro)	PF299804는 ERBB 계열 키나아제의 특정 억제제입니다. 이 화합물은 EGFR 신호 전달을 억제하고 EGFR T790M을 포함하는 H3255 GR 세포주에서 apoptosis를 유도합니다. 이는 민감성 및 NSCLC 세포주에 효과적입니다. 이 화학 물질은 EGFR T790M을 발현하도록 조작된 H3255 및 HCC827 세포의 성장을 억제합니다. 이는 T790M 돌연변이 존재 시 EGFR 인산화를 억제합니다. 이 약물은 ATP 부위에 결합하고 ERBB 계열 구성원의 촉매 도메인에 있는 친핵성 시스테인 잔기를 공유적으로 변형시켜 ERBB 티로신 키나아제 활성을 비가역적으로 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 이는 HER2 증폭 위암 세포(SNU216, N87)에서 상당한 성장 억제 효과를 보이며, BIBW-2992 및 CI-1033을 포함한 다른 EGFR 티로신 키나아제 억제제에 비해 50% 억제 농도 값이 낮습니다. 이 억제제는 apoptosis 및 G1 arrest를 유도하고 HER2 증폭 위암 세포에서 STAT3, AKT 및 세포외 신호 조절 키나아제(ERK)를 포함한 HER 계열 수용체 및 하위 신호 전달 경로의 인산화를 억제합니다. 또한 SNU216 세포에서 EGFR/HER2, HER2/HER3 및 HER3/HER4 헤테로다이머 형성뿐만 아니라 HER3과 p85 α의 결합을 차단합니다. 최근 연구에서는 47개의 인간 유방암 및 불멸화된 유방 상피 세포주를 사용하여 이 화합물의 억제 효과를 평가했으며, 그 결과 HER-2 증폭 유방암 세포주의 성장을 비증폭 세포주보다 우선적으로 억제하는 것으로 나타났습니다(RR = 3.39, p < 0.0001). 이 화학 물질은 대부분의 민감성 세포주에서 HER2, EGFR, HER4, AKT 및 ERK의 인산화를 감소시킵니다. 이는 G0/G1 arrest와 apoptosis 유도를 결합하여 항증식 효과를 발휘합니다.
키나아제 분석	ELISA 기반 ERBB 키나아제 분석
키나아제 분석	ERBB1, ERBB2 및 ERBB4 세포질 융합 단백질은 PCR을 사용하여 ERBB1 서열(Met-668 ~ Ala-1211), ERBB2(Ile-675 ~ Val-1256) 및 ERBB4 서열(Gly-259 ~ Gly-690)을 바큘로바이러스 벡터 pFastBac에 클로닝하여 만들어집니다. 단백질은 바큘로바이러스에 감염된 Sf9 곤충 세포에서 GST 융합 단백질로 발현됩니다. 단백질은 글루타티온 세파로스 비드를 사용한 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. ERBB 티로신 키나아제 활성 억제는 ELISA 기반 수용체 티로신 키나아제 분석을 사용하여 평가됩니다. 키나아제 반응(50 mM HEPES, pH 7.4, 125 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 100 μM 오르토바나듐산 나트륨, 2 mM 디티오트레이톨, 20 μM ATP, 이 화합물 또는 운반체 대조군, 및 반응 혼합물 50 μL 당 1-5 nM GST-erbB)은 0.25 mg/mL 폴리-Glu-Tyr로 코팅된 96웰 플레이트에서 수행됩니다. 반응은 실온에서 6분 동안 흔들면서 배양됩니다. 키나아제 반응은 반응 혼합물을 제거하여 중단하고, 그 다음 웰은 세척 완충액(PBS 중 0.1% Tween 20)으로 세척됩니다. 인산화된 티로신 잔기는 HRP(양고추냉이 과산화효소)에 결합된 0.2 μg/mL 항인산화 티로신 항체(Oncogene Ab-4; 50 μL/웰)를 PBS에 3% BSA 및 0.05% Tween 20을 포함하여 희석하여 실온에서 25분 동안 흔들면서 첨가하여 검출됩니다. 항체는 제거되고 플레이트는 세척 완충액으로 세척됩니다. HRP 기질(SureBlue3,3 ,5,5-테트라메틸벤지딘 또는 TMB)이 추가되고(웰 당 50 μL) 실온에서 10-20분 동안 흔들면서 배양됩니다. TMB 반응은 50 μL의 정지 용액(0.09 N H₂SO₄)을 첨가하여 중단됩니다. 신호는 450 nm에서 흡광도를 측정하여 정량화됩니다. IC50 값은 중앙값 효과 방법을 사용하여 이 화합물에 대해 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	경구 투여된 PF299804는 HCC827 Del/T790M 이종이식편의 성장을 효과적으로 억제합니다. 이 화합물의 낮은 경구 투여(15mg/kg)는 ERBB 계열 구성원을 발현 및/또는 과발현하거나 ERBB1 (EGFR)에 이중 돌연변이(L858R/T790M)를 포함하는 다양한 인간 종양 이종이식 모델에서 현저한 종양 퇴행을 포함한 상당한 항종양 활성을 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089823/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18606718/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22135232/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761403/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / pERK / ERK / pAKT / AKT / p-mTOR / mTOR / pSTAT3 / STAT3	24853121
Immunofluorescence	LC3	28366635
Growth inhibition assay	Cell viability	28363995

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT06075615	Not yet recruiting	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Pfizer	September 1 2024	--
NCT06321510	Not yet recruiting	Lung Cancer	Pfizer	April 1 2024	--
NCT04609319	Active not recruiting	Lung Cancer	Pfizer	January 23 2021	--
NCT03865446	Completed	Severe Hepatic Impairment	Pfizer	April 5 2019	Phase 1
NCT02382796	Completed	NSCLC	Pfizer	July 10 2015	Phase 2
NCT02268747	Unknown status	Skin Squamous Cell Cancer	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano	November 2014	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
I would like to know whether the in vivo formulation you recommend for it is suitable for oral administration?

답변:
S2727 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 10mg/ml is a homogeneous suspension, and it was fine for oral gavage. When preparing the solution, please dissolve it in DMSO clearly first. If it dissolves not readily, please sonicate and warm it at about 45-50℃ for a while to help dissolving. Then add PEG 300 and Tween 80. After they mixed well, dilute with water. Then it will become a homogeneous suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dacomitinib EGFR 억제제

화학 구조

분자량: 469.94

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문