Name: PT2385
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8352
Rating: 5 (14 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.38%

99.38

관련 타겟	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
기타 HIF 억제제	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) IDF-11774 MK-8617

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells co-expressing HIF responsive element after 24 hrs by ONE-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.027 μM.	30289716
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells assessed as reduction in VEGFA concentration after 24 hrs by ELISA, EC50 = 0.041 μM.	30289716
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells assessed as free plasma adjusted EC50 for reduction in VEGFA concentration after 24 hrs by ELISA, EC50 = 0.158 μM.	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in CCND1 mRNA levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by qRT-PCR analysis	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in VEGFA mRNA levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by qRT-PCR analysis	30289716
786-O	Antitumor assay	10 mg/kg	21 days	Antitumor activity against human 786-O cells xenografted in SCID/Biege mouse assessed as tumor regression at 10 mg/kg, po bid for 21 days	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	Minimum drug level in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by LC-MS/MS analysis	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in tumor derived VEGFA protein levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by ELISA	30289716
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	383.34	화학식	C₁₇H₁₂F₃NO₄S	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1672665-49-4	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CS(=O)(=O)C1=C2C(C(CC2=C(C=C1)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)F)(F)F)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 77 mg/mL (200.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (200.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.850mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	HIF-2α (Cell-free assay) 27 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)	PT2385는 HIF1α/2α 전사 이량체화 파트너인 ARNT/HIF1β와의 HIF-2α 이량체화를 차단합니다. 이 화합물은 ccRCC 세포주 및 종양 이종이식편에서 VEGF-A, PAI-1 및 사이클린 D1을 포함한 HIF2α 의존적 유전자의 발현을 억제합니다. 10 μmol/L의 고농도에서도 배양된 786-O 및 A498 세포의 증식 또는 생존력에 영향을 미치지 않습니다. 이 화학 물질로 786-O 세포를 처리하면 농도 의존적으로 CCND1, VEGF-A, GLUT1 및 PAI-1의 mRNA 수준이 크게 감소합니다. 이 물질로 Hep3B 세포를 처리하면 저산소증으로 인한 에리트로포이에틴(EPO) 및 PAI-1 발현이 감소하는데, 이들은 모두 알려진 HIF2α 표적 유전자입니다.
생체 내(In vivo)	PT2385는 마우스에서 우수한 경구 생체이용률(110%)과 낮거나 중간 정도의 생체 내 청소율을 보입니다. 정맥 주사로 투여된 마우스에서 이 화합물의 t_1/2는 3.3시간입니다. 랫트 약동학 연구에서 10 mg/kg 용량으로 투여했을 때 경구 생체이용률(F)은 40%이고 t_1/2는 3.3시간입니다. 개에서는 경구 생체이용률(F)이 87%이고 t_1/2는 11시간입니다. 이 화학 물질로 종양을 가진 마우스를 치료하면 극적인 종양 퇴행(투명 세포 신장암)이 발생합니다. 심혈관 성능에는 부작용이 없습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02553356	Completed	Healthy	Peloton Therapeutics Inc. a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway New Jersey USA)	September 2015	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PT2385 HIF-2α 억제제

화학 구조

분자량: 383.34