Name: TAK-285
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2784
Rating: 5 (4 reviews)

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품질 관리

배치: S278401 DMSO]110 mg/mL]false]Ethanol]54 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 98.54%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

98.54

관련 타겟	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
기타 EGFR 억제제	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	547.96	화학식	C₂₆H₂₅ClF₃N₅O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	871026-44-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC(C)(CC(=O)NCCN1C=CC2=C1C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CC=CC(=C4)C(F)(F)F)Cl)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 110 mg/mL (200.74 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 54 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (4.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.625mg/ml (1.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 17 nM EGFR/HER1 23 nM HER4 260 nM MEK1 1.1 μM Aurora B 1.7 μM LCK 2.4 μM
시험관 내(In vitro)	시험된 34가지 키나아제 중 TAK-285는 IC50이 260 nM인 HER4만 유의하게 억제하고, MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, Lyn B를 각각 IC50이 1.1 μM, 5.7 μM, 4.2 μM, 1.7 μM, 2.4 μM, 4.7 μM, 5.2 μM로 약간 억제하며, IC50이 >10 μM인 다른 키나아제에 대해서는 활성을 나타내지 않습니다. 이 화합물은 GI50이 17 nM인 BT-474 세포(HER2 과발현 인간 유방암 세포주)에 대해 유의한 성장 억제 활성을 보입니다. 강력한 HER2 억제제인 SYR127063과 비교했을 때, HER2 및 EGFR에 대해 유사한 시험관 내 효능을 보입니다. 야생형 단백질의 완전한 세포질 도메인과 비교했을 때, HER2-KD 및 EGFR-KD의 구조 결정을 위해 사용된 돌연변이 및 단축된 경계는 이 화학 물질의 억제 활성(IC50)을 유의하게 변경하지 않습니다. 이는 EGFR의 비활성 형태에 결합하며, 활성 부위에서 라파티닙과 유사한 결합 모드를 보입니다.
키나아제 분석	HER2 및 EGFR 키나아제 분석
키나아제 분석	인간 HER2의 세포질 도메인(아미노산 676-1255)과 인간 EGFR의 세포질 도메인(아미노산 669-1210)은 바큘로바이러스 발현 시스템을 사용하여 N-말단 펩타이드(DYKDDDD) 태그된 단백질로 발현됩니다. 발현된 HER2 키나아제와 EGFR 키나아제는 항-FLAG M2 친화성 겔을 통해 정제됩니다. EGFR 및 HER2 키나아제 분석은 96웰 플레이트에서 방사성 표지된 [γ-³²P]ATP를 사용하여 수행됩니다. 키나아제 반응은 50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 5 mM MnCl₂, 0.01% Tween 20 및 2 mM DTT에 각 반응당 0.9 uCi의 [γ-³²P]ATP, 50 μM ATP, 5 μg/mL poly(Glu)-Tyr (4:1) 및 각 정제된 세포질 도메인(0.25 μg/mL EGFR 또는 HER2)을 포함하는 총 부피 50 μL에서 수행됩니다. 효소 억제에 대한 IC50 값을 측정하기 위해, 이 화합물의 농도를 증가시키면서 반응 전에 실온에서 5분 동안 효소와 함께 배양됩니다. 키나아제 반응은 ATP를 첨가하여 시작됩니다. 실온에서 10분 후, 반응은 10% (최종 농도) 삼염화초산 첨가로 중지됩니다. γ-³²P 인산화된 단백질은 세포 수확기가 있는 수확 플레이트에서 여과되고 3% 인산으로 [γ-³²P]ATP가 제거되도록 세척됩니다. 플레이트는 건조된 후 25 μL의 MicroScint0가 첨가됩니다. 방사능은 TopCount 섬광 계수기로 측정됩니다. IC50 값은 퍼센트 억제의 비선형 회귀 분석을 통해 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	TAK-285의 경구 생체이용률은 50 mg/kg 용량에서 쥐에서 97.7%, 생쥐에서 72.2%입니다. 이 화합물을 100 mg/kg 용량으로 14일 동안 하루 두 번 경구 투여했을 때, 체중에 영향을 미치지 않으면서 종양/대조군(T/C) 비율이 29%인 HER2 과발현 BT-474 종양 이종이식 마우스 모델에서 유의미한 항종양 효능을 보였습니다. BT-474 모델과 유사하게, 이 화합물은 생쥐에서 4-1ST(HER2 과발현 인간 위암 종양) 이종이식편의 용량 의존적 종양 성장 억제를 보였으며, 50 mg/kg 및 100 mg/kg 용량에서 각각 하루 두 번 투여 시 T/C가 44% 및 11%였고, 생쥐에서 유의미한 체중 감소는 없었습니다. 또한, 이 화학 치료는 쥐에서 4-1ST 종양의 용량 의존적 성장 억제를 유도했으며, 6.25 mg/kg 및 12.5 mg/kg 용량에서 T/C가 38% 및 14%였고, 특히 25 mg/kg 및 50 mg/kg 용량에서는 T/C가 -12% 및 -16%로 종양 퇴행을 보였습니다. 이 화합물을 경구 투여한 후, 상당한 양의 화합물이 쥐의 뇌에 약리학적으로 활성적인 비결합 형태로 존재하며(자유 혈장 농도의 약 20%), 이는 이 화합물이 중추신경계 악성 종양/전이 치료에 잠재력이 있음을 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22003817/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454582/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245027/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TAK-285 EGFR 억제제

화학 구조

분자량: 547.96