Home Angiogenesis Bcr-Abl 억제제 GNF-2

연구용

GNF-2 Bcr-Abl 억제제

제품 번호: S2899

GNF-2는 Bcr-Abl에 대한 선택성이 매우 높은 비-ATP 경쟁적 억제제이며, Flt3-ITD, Tel-PDGFR, TPR-MET 및 Tel-JAK1으로 형질전환된 종양 세포에는 활성을 보이지 않습니다.
GNF-2 Bcr-Abl 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 374.32

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.34%
99.34

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 374.32 화학식

C18H13F3N4O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 778270-11-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)C(=O)N)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 74 mg/mL (197.69 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Bcr-Abl (SUP-B15 cell line)
268 nM
Bcr-Abl (K562 cell line)
273 nM
시험관 내(In vitro)
GNF-2 causes a dose-dependent growth inhibition of the Bcr-abl–positive cell lines with IC50 values of 273 nM (K562) and 268 nM (SUP-B15). This compound inhibits the growth of Ba/F3.p210E255V and Ba/F3.p185Y253H cells with IC50 values of 268 nM and 194 nM respectively. This chemical (1 μM) induces apoptosis of Ba/F3.p210 cells as well as Ba/F3.p210E255V cells. It inhibits the cellular tyrosine phosphorylation of Bcr-abl in a dose-dependent manner with IC50 of 267 nM. This compound (1 μM) induces a significant decrease in the levels of phospho-Stat5 in Ba/F3.p210 cells. It binds to the myristic binding pocket of Bcr-abl. This inhibitor inhibits the kinase activity of non-myristoylated c-Abl more potently than that of myristoylated c-Abl by binding to the myristate-binding pocket in the C-lobe of the kinase domain. This agent (10 μM) requires BCR and/or the c-Abl SH3 and/or SH2 domains to inhibit BCR-Abl-dependent cell proliferation. It, but not a methylated GNF-2 analog, binds c-Abl in cellular extracts derived from 3T3 fibroblasts. This compound (10 μM), in a dose-dependent manner, clearly inhibits tyrosine phosphorylation of CrkII. It inhibits the phosphorylation of CrkII in c-AblG2A-expressing cells with IC50 of 0.051 μM. This chemical binds in an extended conformation in the myristate pocket with the CF3-group buried at the same depth as the final two carbons of the myristate ligand. This compound (10 µM) combined with imatinib (1 µM) reduces the number of resistant clones to 1 µM imatinib by at least 90%. It inhibits the auto-phosphorylation and proliferation of BafF3 cells expressing p210Bcr–Abl and p210Bcr–Abl mutants. This agent (8 nM) in combination with GNF-5 (20 nM) results in additive effects with respect to inhibition of the Abl64–515 kinase activity.
키나아제 분석
Binding assay
재조합 단백질(각 구성체당 100 nM) 또는 면역침강된 단백질을 키나아제 완충액(20 mM HEPES(pH 7.4), 50 mM KCl, 0.1% CHAPS, 30 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT 및 1% 글리세롤)에 희석합니다. 희석된 단백질의 분취량을 DMSO 또는 이 화합물과 함께 실온에서 30분간 사전 배양한 후 K-LISA PTK EAY 반응 플레이트에 첨가합니다. 키나아제 반응은 0.1 mM ATP를 첨가하여 시작하며 실온에서 30분간 진행합니다. GST-Abltide의 인산화는 SDS-PAGE 및 인광 분석(phosphorimaging analysis) 또는 방사선 자가기록법(autoradiography)을 통해 모니터링합니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20152788/