Name: Olverembatinib (GZD824) dimesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7194
Rating: 5 (6 reviews)

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품질 관리

배치: S719401 DMSO]100 mg/mL]false]Water]100 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.83%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.83

관련 타겟	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
기타 Bcr-Abl 억제제	Degrasyn (WP1130) Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	724.77	화학식	C₂₉H₂₇F₃N₆O.2CH₄O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1421783-64-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	HQP1351 dimesylate			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CC5=C(NN=C5)N=C4.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (137.97 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	20.000mg/ml (27.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Abl (Q252H) 0.15 nM Abl (E255K) 0.27 nM Abl (M351T) 0.29 nM Abl 0.34 nM Abl (H396P) 0.35 nM Abl (Y253F) 0.35 nM Abl (T315I) 0.68 nM Abl (G250E) 0.71 nM
시험관 내(In vitro)	GZD824는 야생형 Bcr-Abl을 발현하는 Ba/F3 세포의 성장을 IC50 1.0 nM로 강력하게 억제합니다. 생화학적 키나아제 억제 및 강력한 단백질 결합 친화도와 매우 일치하게, GZD824는 Bcr-AblT315I 변이체 및 14가지 다른 내성 관련 Bcr-Abl 변이체를 발현하는 Ba/F3 세포의 증식 또한 강력하게 억제합니다. 또한, GZD824는 K562 CML 세포에서 농도 의존적으로 Bcr-Abl뿐만 아니라 하류 Crkl 및 STAT5의 활성화를 효율적으로 억제합니다.
키나아제 분석	펩타이드 기질 인산화를 감지하는 FRET 기반 Z′-Lyte 분석
키나아제 분석	키나아제 ABL1, ABL1(E255K), ABL1 (G250E), ABL1(T315I) 및 ABL1(Y253F)은 P3049, PV3864, PV3865, PV3866 및 PV3863은 곤충 세포에서 발현되고 히스티딘 태그가 붙은 전체 길이 인간 재조합 단백질입니다. Abl1 및 그 변이체에 대한 억제제의 억제 활성은 FRET 기반 Z′-Lyte 분석 시스템을 사용하여 384웰 플레이트에서 수행됩니다. 간략하게, 키나아제 기질은 5 μL의 키나아제 반응 완충액에 희석되고 키나아제가 추가됩니다. 지정된 농도의 화합물(10 nL)은 Echo 액체 핸들러를 사용하여 반응에 전달되고, 혼합물은 실온에서 30분 동안 배양됩니다. 그런 다음 5 μL의 2X ATP 용액을 추가하여 반응을 시작하고, 혼합물은 실온에서 2시간 더 배양됩니다. 결과 반응에는 10 μM(야생형 Abl1 및 변이체 Y253F, Q252H, M351T 및 H396P의 경우) 또는 5 μM(변이체 E255K, G250E, T315I의 경우)의 ATP, 50 mM HEPES(pH 7.5)에 2 μM의 Tyr2 펩타이드 기질, 0.01% BRIJ-35, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.0247 μg/mL Abl1 및 적절한 억제제가 포함됩니다. 그런 다음 5 μL의 개발 시약을 추가하고, 혼합물은 실온에서 2시간 동안 배양한 후 5 μL의 정지 용액을 추가합니다. 445 nm(쿠마린)/520 nm(형광체)의 형광 신호 비율은 EnVision Multilabel Reader에서 검사됩니다. 데이터는 Graphpad Prism5를 사용하여 분석됩니다. 데이터는 세 가지 실험의 평균값입니다.
생체 내(In vivo)	GZD824는 5 및 10 mg/kg/일 용량에서 K562 종양 이종이식편 및 Ku812 이종이식 모델에서 사망률 또는 유의미한 체중 손실 없이 용량 의존적으로 종양 성장을 억제합니다. 또한, GZD824 (20 mg/kg/일)는 Bcr-AblWT 및 Bcr-AblT315I를 발현하는 동종이식 Ba/F3 세포를 가진 마우스에서 종양 성장을 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23301703/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03594422	Recruiting	Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)\|Solid Tumor Adult	Ascentage Pharma Group Inc.\|HealthQuest Pharma Inc.	July 11 2018	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Olverembatinib (GZD824) dimesylate Bcr-Abl 억제제

화학 구조

분자량: 724.77