연구용

Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase 억제제

Name: Onametostat (JNJ-64619178)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8624
Rating: 5 (8 reviews)

제품 번호S8624

Onametostat (JNJ-64619178)는 다양한 시험관 내 및 세포 조건에서 높은 선택성과 효능(서브나노몰 범위, PRMT5-MEP-50 IC50=0.14 nM)을 가지는 PRMT5 억제제로, 유리한 약동학 및 안전성 특성을 갖습니다.

Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 483.36

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%

99.95

관련 타겟	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
기타 Histone Methyltransferase 억제제	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5/full length N-terminal His6-tagged MEP50 (unknown origin) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction of S-adenosyl-L-homocysteine formation using human recombinant , IC50=0.00013μM	30956011
Sf9	Function assay	120 mins	Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 expressed in Sf9 insect cells using histone H2A as peptide after 120 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.00014μM	30366617
A549	Function assay	48 hrs	Inhibition of PRMT5 in human A549 cells assessed as reduction in sDMA production after 48 hrs by Hoechst Stain/HCS CellMask Deep Red Stain based immunohistochemistry method, IC50=0.00025μM	30956011
HEK293	Function assay	60 mins	Inhibition of human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 (2 to end) expressed in HEK293 cells using biotinylated H2A as substrate measured after 60 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.0063μM	29870258
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	483.36	화학식	C₂₂H₂₃BrN₆O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	2086772-26-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1C(C(C(C1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)O)O)CCC4=CC5=NC(=C(C=C5C=C4)Br)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 97 mg/mL (200.67 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 97 mg/mL (200.67 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (10.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	PRMT5 0.14 nM
시험관 내(In vitro)	Onametostat (JNJ-64619178)는 SAM 결합 포켓에 결합하고 기질 결합 포켓에 도달하여 시간 의존적으로 PRMT5/MEP50 기능을 억제합니다. 이 화합물의 광범위한 세포주 패널 프로파일링은 광범위한 민감도를 나타내는데, 이는 PRMT5 억제의 일반적인 세포독성 표적 작용 결과가 아니라 게놈 의존성을 시사합니다.
생체 내(In vivo)	Onametostat (JNJ-64619178)는 경구 투여(10 mg/kg, 매일) 시 스플라이스솜의 중요한 구성 요소이자 PRMT5/MEP50의 기질인 SMD1/3 단백질의 메틸화를 선택적이고 효율적으로 차단합니다. 이 화합물은 또한 바이오마커 기반 인간 소세포 폐암 이종이식 모델(NCI-H1048)에서 종양 퇴행을 보여주며 투여 중단 후에도 종양 성장 억제를 연장합니다. 설치류 및 비설치류 독성 연구에서 관찰된 독성은 표적 활성과 일치하며, 내약 용량이 확인되었습니다. 요약하면, JNJ-64619178은 폐암 및 혈액 악성 종양 진단을 받은 환자에게서 임상 시험을 지원하는 유리한 전임상 패키지를 가지고 있습니다.
참조	[1] https://www.researchgate.net/publication/318812366 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03573310	Active not recruiting	Neoplasms\|Solid Tumor Adult\|Non-Hodgkin Lymphoma\|Myelodysplastic Syndromes	Janssen Research & Development LLC	July 13 2018	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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